Pre- och postkirurgisk immunterapi förbättrar överlevnaden hos patienter med huvud- och halscancer

Pre- och postkirurgisk immunterapi förbättrar överlevnaden hos patienter med huvud- och halscancer

Patienter med lokalt avancerad huvud- och nackcancer som fick immunkontrollpunktshämmaren pembrolizumab före, under och efter standard-of-care operation hade längre händelsefri överlevnad utan att cancern kom tillbaka och högre frekvens av betydande tumörkrympning före operation, enligt den första interimsanalysen av en randomiserad, öppen fas 3-studie från Dana-F-utredare från Center for Cancerber. och Washington University School of Medicine i St. Louis.

Denna studie, kallad Keynote-689, är den första studien på mer än 20 år som visar förbättringar i resultat jämfört med standardvård för denna patientpopulation. Den nuvarande standarden för vård för resecerbar huvud- och halscancer inkluderar kirurgi, strålning och kemoterapi, även om endast 40 % till 50 % av patienterna överlever fem år.

"Detta är en praktikförändrande studie", säger Robert Haddad, MD, chef för avdelningen för huvud- och halsonkologi och McGraw-ordförande i huvud- och halsonkologi vid Dana-Farber och professor i medicin vid Harvard Medical School. Haddad är huvudutredare för Dana-Farber Brigham Cancer Center och medlem i Keynote-689-styrkommittén. "Denna regim förbättrade inte bara överlevnadsfri överlevnad, utan vi observerade också att färre patienter behövde kemoterapi efter att ha fått immunterapi före operation."

Resultaten kommer att presenteras av studiens globala ordförande Ravindra Uppaluri, MD, PhD, chef för Head and Neck Surgical Oncology vid Dana-Farber och Brigham and Women's Hospital, och Brigham and Women's Hospitals ordförande för Otolaryngology, vid American Association of Cancer Research (AACR) Announcement. En presskonferens kommer att hållas söndagen den 27 april från 12:00-1:00 ET / 11:00-12:00 CT. Uppaluri kommer sedan att presentera studien i plenarsession CT001 för kliniska prövningar söndagen den 27 april 2025 från kl. 14.00. till 22:00 ET / 01:00 - 01:15 CT.

Douglas Adkins, MD, professor i medicin och chef för huvud- och hals- och sköldkörtelmedicinsk onkologi vid Washu Medicine, som arbetade nära teamet vid Dana-Farber Brigham Cancer Center i en tidigare fas 2-studie, är co-senior författare.

Keynote 689-studien randomiserade 714 patienter med nydiagnostiserad stadium III eller stadium IVA skivepitelcancer i huvud och hals för att få antingen pembrolizumab före (kallad neoadjuvant), under och efter (kallad adjuvant) standardvård eller enbart standardvård. Forskarna mätte också förekomsten av pembrolizumabs mål, PD-L1, i tumörer för att avgöra om högre nivåer av PD-L1 i tumörer skulle påverka svaret på behandlingen.

De fann att patienter som fick pembrolizumab hade längre händelsefri överlevnad, oavsett deras PD-L1-nivåer. Medianhändelsefri överlevnad för alla patienter var 51,8 månader med pembrolizumab och 30,4 utan en median på 38,3 månaders uppföljning. Teamet observerade också signifikant högre frekvenser av allvarliga patologiska reaktioner, en stor immunförmedlad tumördestruktion under kirurgiska resektioner, hos alla patienter som tog pembrolizumab.

Behandlingen var säker och inga nya biverkningar observerades. Dessutom opererades patienter som tog pembrolizumab i tid och blev inte försenade av immunterapirelaterade biverkningar före operationen.

Förmågan att arbeta utan dröjsmål var en mycket viktig observation. "

Robert Haddad, MD, chef för huvud- och halsonkologi och McGraw ordförande för huvud- och halsonkologi på Dana-Farber

Baserat på dessa resultat granskar amerikanska Food and Drug Administration det potentiella godkännandet av denna kur för denna patientpopulation.

"Det är mycket spännande att se denna första positiva immunterapistudie med potential att bli den nya standarden för huvud- och halscancerpatienter över hela världen", säger Uppaluri, som förväntar sig ytterligare analys av studiedata senare i år efter en längre uppföljning.

Denna nya regim skulle representera en betydande förändring i arbetsflödet för vård av huvud- och halscancer. För närvarande ser patienterna en kirurg för en definitiv diagnos via biopsi och, om de är positiva, går de direkt till operation. Tillägget av immunterapi före operation kräver ett robust multidisciplinärt tillvägagångssätt.

"Värdet av multidisciplinär vård vid huvud- och halscancer blir ännu viktigare med denna metod för immunterapi före operation," sa Haddad. "Tänkesättet hos många kirurgiska onkologer i USA och världen måste utvecklas för att anamma detta paradigmskifte."

"Våra multidisciplinära team är nu fokuserade på att avgöra om dessa framsteg kan förbättras med olika medel eller med kombinationer av neoadjuvanta och adjuvanta terapier vid huvud- och halscancer", säger Uppaluri. "Denna studie har verkligen öppnat dörren till potentialen för neoadjuvant behandling för att göra skillnad för våra patienter med huvud- och halscancer."

Källor: