Forskning undersöker hur moders fetma omprogrammerar spädbarn

Forskning undersöker hur moders fetma omprogrammerar spädbarn

Forskning tyder alltmer på att när en kvinna med fetma blir gravid ökar en process av "fosteromprogrammering" risken för att hennes barn kommer att möta problem som fetma, typ 2-diabetes och leversjukdom tidigare i livet.

För att bättre förstå hur denna omprogrammering sker fick forskare vid University of Oklahoma nyligen ett anslag på 2,3 miljoner dollar från National Institutes of Health. De kommer också att studera om en antioxidant som kallas PQQ som ges till mamman kan minska risken för framtida metabola problem för hennes avkomma.

"I dag är mer än 40 % av kvinnor i fertil ålder i USA överviktiga eller feta", säger Karen Jonscher, Ph.D., en forskare vid OU College of Medicine som tillsammans med Dean Myers, Ph., leder anslagets arbete. D. "Forskning har visat att personer vars mödrar var överviktiga under graviditeten har en högre risk att utveckla metabolisk dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom, en fettleversjukdom som successivt förvärras och kan kräva transplantation. Detta är dock fallet hos avkomma." händer tidigare i livet och med allvarligare problem. Hela processen tycks påskyndas hos barn födda av mödrar med fetma.

Mycket av USA:s fetmaproblem tillskrivs en "västerländsk" kost med hög fetthalt. Men även om en kvinna med fetma äter hälsosammare under graviditeten löper hennes avkomma fortfarande högre risk för sjukdom. Jonscher och Myers tror att nyckeln kan ligga i vad som händer i moderkakan -; gränssnittet mellan mor och foster.

Fetma är i huvudsak en låggradig, kronisk inflammatorisk sjukdom. Fettceller orsakar inflammation, vilket innebär att kroppens vita blodkroppar ständigt aktiveras och kan skada andra celler och vävnader. Kolesterol- och triglyceridnivåerna stiger och blodtrycket stiger. Jonscher teoretiserar att inflammation hos gravida kvinnor med fetma gör att moderkakan skickar en signal till fostrets stamceller och säger åt den att programmera om sig själv för att bli mer sårbar för de skadliga effekterna av inflammation.

Det finns till och med bevis för att inflammation förändrar hur näringsämnen transporteras till fostret, så att fett företrädesvis transporteras snarare än proteiners byggstenar."

Karen Jonscher, Ph.D., docent i biokemi och fysiologi, College of Medicine, University of Oklahoma

Med bidraget kommer Jonscher och Myers att försöka bevisa denna hypotes. Dessutom kommer de att testa en antioxidant som kallas pyrroloquinolin quinone (PQQ) för dess förmåga att blockera eller vända fosteromprogrammering. PQQ finns i frukt och grönsaker och har antiinflammatoriska egenskaper. Men om en person inte äter en hälsosam kost, är det mindre sannolikt att de har tillräckliga nivåer av PQQ.

I sina preliminära studier i en preklinisk forskningsmodell fann forskarna att ge PQQ till överviktiga mödrar skyddade deras avkomma från fettleversjukdom i vuxen ålder. Eftersom kvinnor i allmänhet avskräcks från att ta viktminskningsmediciner under graviditeten eftersom de kan skada fostret, hoppas forskarna att PQQ är både säkert och effektivt.

"Baserat på de data vi har samlat in hittills tror vi att PQQ kommer att resultera i en hälsosammare graviditet," sa Myers. "Mamman kan fortfarande ha ett högt kroppsmassaindex, men PQQ verkar kunna minska inflammation och förbättra kolesterol- och lipidnivåerna. Om vi ​​kan förbättra moderns hälsa förbättrar vi också funktionen hos moderkakan, som skyddar fostret." Och om vi kan skydda moderkakan kommer näringstransporten att förbättras eftersom fler aminosyror och proteinbyggstenar når fostret istället för fetter, samt bättre syreflöde.”

Myers, professor vid avdelningen för obstetrik och gynekologi, pratar ofta med sina kliniska kollegor som tar hand om kvinnor med fetma under graviditeten. Att träna och äta hälsosamt kan vara svårt för alla, gravida eller inte, och läkare behöver ytterligare ett verktyg för att hjälpa kvinnor att bli metaboliskt friskare under graviditeten.

"Vårt mål är att skapa en mindre inflammerad och friskare moderkaka," sa han. "Förhoppningsvis kommer PQQ också att hjälpa mamman, eftersom gravida kvinnor med fetma löper ökad risk för graviditetsdiabetes. Om vår forskning med detta anslag blir framgångsrik hoppas vi kunna flytta PQQ till kliniska prövningar om några år."

Källor: