Изследванията показват как микробиомът на червата поддържа успешна бременност.

Изследванията показват как микробиомът на червата поддържа успешна бременност.

Чревните микроби може да играят ключова роля в подготовката на имунната система на майката да се адаптира към развиващия се плод по време на бременност, според предклинично проучване на изследователи от Weill Cornell Medicine.

Констатациите, публикувани на 17 декември в списание Cell, показват, че полезните чревни бактерии помагат за предотвратяване на имунни реакции, които могат да причинят спонтанни аборти при мишки. Учените показаха, че метаболитите, произведени от чревни микроби, насърчават набирането на два вида защитни имунни клетки - миелоидни супресорни клетки (MDSCs) и RORyt+ регулаторни Т клетки (pTregs) - към плацентата и помагат за обучението на имунната система на майката да толерира плода.

По време на бременност е много важно имунната система на майката да бъде обучена да разпознава, че няма вреда за плода. Това предотвратява имунната система на майката да атакува плода, което може да доведе до повтарящи се спонтанни аборти или мъртви раждания.

Д-р Мелъди Зенг, старши автор, доцент по имунология в педиатрията и член на Института за детско здраве на Гейл и Айра Друкиър, Weill Cornell Medicine

Според Американския колеж по акушерство и гинекология повече от половината жени, които имат повтарящи се аборти, нямат установена причина. Предишни проучвания са открили смущения в Чревна микробиота свързани с дисфункция на имунната система или възпалителни заболявания; обаче механистичната основа остава неясна. Д-р Зенг и нейният екип изследваха възможната роля на чревната микробиота в имунната толерантност на майката и плода и резултатите от бременността.

Д-р Вирджиния Паскуал, директор на Изследователския център за детско здраве на Гейл и Айра Друкиер и Роней Меншел, професор по педиатрия в Weill Cornell Medicine, и д-р Грегъри Соненберг, асоцииран председател за изследвания в Медицинския факултет, и Хенри Р. Ерле, професор по медицина в семейството на MD-Roberts, също допринесоха за това сътрудничество, интердисциплинарен проект.

Чревните микроби са полезни в моделните системи

Д-р Зенг и нейните колеги изследваха имунните отговори на майката по време на бременност в два модела мишки: мишки без микроби, отгледани в стерилна среда без излагане на бактерии, гъбички и вируси, и мишки, третирани с антибиотици, за да разрушат полезните бактерии. Те открили, че мишките без микроби и третирани с антибиотици са имали прекомерно Възпаление в плацентата, което е довело до смърт на плода в сравнение с мишки със здрави чревни микробиоми. По-конкретно, те са развили прекомерни количества Т-клетки и антитела, произвеждащи интерферон-гама, които могат да атакуват развиващия се плод. За разлика от тях, бременни мишки със здрави чревни микробиоми произвеждат и двата вида защитни имунни клетки, MDSCs и pTregs, които помагат за изграждането на толерантност към плода.

Екипът откри, че амниотичният сак на бременни мишки със здрави чревни микробиоми съдържа метаболити, получени от аминокиселината триптофан, произведена от определени чревни микроби. Тези метаболити поддържат защитните имунни клетки на интерфейса майка-плод, за да насърчат имунната толерантност. Прилагането на метаболити на триптофан или на бактериите, които ги произвеждат, на свободни от микроби мишки повишава оцеляването на плода от 50% на 95%. За разлика от тях, тези мишки не подобряват резултатите от бременността, когато им се дават чревни бактерии, несвързани с този път.

Човешки проби корелират с изследвания върху животни

След това екипът изследва проби от тъкан, отделена от матката след бременност, наречена децидуална тъкан, от жени, които са претърпели повтарящи се спонтанни аборти. Те откриха намалени нива на метаболити, получени от триптофан, и намален брой предизвикващи толерантност MDSCs и pTregs.

„Същите имунни клетки, които идентифицирахме в мишките, изглежда са важни за човешката бременност“, каза първият автор на изследването, д-р Джулия Браун, постдокторант по педиатрия в Weill Cornell Medicine. „Трябва да проведем допълнителни проучвания, за да потвърдим ролята на тези имунни клетки и метаболитите на триптофан при бременност при хора.“

Бъдещи насоки

Екипът ще проучи ролята на чревните микроби за насърчаване на имунната толерантност по време на бременност и ще използва тези открития за разработване на целеви терапии. В крайна сметка те планират да работят с лекари, за да оценят хранителни добавки или интервенции, които насърчават полезните чревни микроби или техните метаболити, за да увеличат шансовете за успешна бременност чрез раждане.

„Нашето изследване предоставя нови прозрения за факторите от нашите Микробиома „Надяваме се един ден да използваме тези открития, за да разработим терапии, които поддържат имунната толерантност по време на бременност и да помогнат на жени, които може да се борят с безплодие или необясними повтарящи се аборти.“

източници: