Η έρευνα δείχνει πώς το μικροβίωμα του εντέρου υποστηρίζει την επιτυχημένη εγκυμοσύνη.

Η έρευνα δείχνει πώς το μικροβίωμα του εντέρου υποστηρίζει την επιτυχημένη εγκυμοσύνη.

Τα μικρόβια του εντέρου μπορεί να διαδραματίσουν βασικό ρόλο στην προετοιμασία του ανοσοποιητικού συστήματος της μητέρας να προσαρμοστεί στο αναπτυσσόμενο έμβρυο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σύμφωνα με μια προκλινική μελέτη από ερευνητές της Weill Cornell Medicine.

Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στις 17 Δεκεμβρίου στο περιοδικό Cell, δείχνουν ότι τα ευεργετικά βακτήρια του εντέρου βοηθούν στην πρόληψη ανοσολογικών αντιδράσεων που μπορεί να προκαλέσουν αποβολές σε ποντίκια. Οι επιστήμονες έδειξαν ότι οι μεταβολίτες που παράγονται από μικρόβια του εντέρου προάγουν τη στρατολόγηση δύο τύπων προστατευτικών κυττάρων του ανοσοποιητικού - κατασταλτικών κυττάρων που προέρχονται από μυελοειδή (MDSCs) και ρυθμιστικών Τ κυττάρων RORyt+ (pTregs) - στον πλακούντα και βοηθούν στην εκπαίδευση του ανοσοποιητικού συστήματος της μητέρας να ανέχεται το έμβρυο.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι πολύ σημαντικό το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας να εκπαιδεύεται ώστε να αναγνωρίζει ότι δεν υπάρχει βλάβη στο έμβρυο. Αυτό εμποδίζει το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας να επιτεθεί στο έμβρυο, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε επαναλαμβανόμενες αποβολές ή θνησιγένεια.

Δρ Melody Zeng, ανώτερος συγγραφέας, αναπληρωτής καθηγητής ανοσολογίας στην παιδιατρική και μέλος του Ινστιτούτου Gale and Ira Drukier για την Παιδική Υγεία, Weill Cornell Medicine

Περισσότερες από τις μισές γυναίκες που βιώνουν επαναλαμβανόμενες αποβολές δεν έχουν προσδιορισμένη αιτία, σύμφωνα με το Αμερικανικό Κολέγιο Μαιευτήρων και Γυναικολόγων. Προηγούμενες μελέτες έχουν βρει διαταραχές στο Μικροβίωση του εντέρου σχετίζεται με δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος ή φλεγμονώδεις ασθένειες. Ωστόσο, η μηχανιστική βάση παραμένει ασαφής. Η Δρ Zeng και η ομάδα της ερεύνησαν τον πιθανό ρόλο της μικροχλωρίδας του εντέρου στην ανοσολογική ανοχή μητέρας και εμβρύου και στα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης.

Η Δρ. Virginia Pascual, διευθύντρια του Ερευνητικού Κέντρου Gale and Ira Drukier για την Παιδική Υγεία και ο Ronay Menschel, Καθηγητής Παιδιατρικής στο Weill Cornell Medicine, και ο Δρ. Gregory Sonnenberg, συνεργάτης πρόεδρος για την έρευνα στην Ιατρική Σχολή, και ο Henry R. Erle, M.D.-Roberts-Roberts Family Profes. έργο.

Τα μικρόβια του εντέρου είναι ευεργετικά σε συστήματα μοντέλων

Η Δρ. Zeng και οι συνεργάτες της εξέτασαν τις μητρικές ανοσολογικές αποκρίσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε δύο μοντέλα ποντικιών: ποντίκια χωρίς μικρόβια που ανατράφηκαν σε αποστειρωμένο περιβάλλον χωρίς έκθεση σε βακτήρια, μύκητες και ιούς και ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με αντιβιοτικά για να διαταράξουν τα ευεργετικά βακτήρια. Διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που δεν είχαν μικρόβια και είχαν λάβει αντιβιοτικά είχαν υπερβολική ποσότητα Φλεγμονή στον πλακούντα που οδήγησε σε εμβρυϊκό θάνατο σε σύγκριση με ποντίκια με υγιή μικροβιώματα του εντέρου. Συγκεκριμένα, ανέπτυξαν υπερβολικές ποσότητες Τ-κυττάρων που παράγουν ιντερφερόνη γάμμα και αντισωμάτων που μπορούν να επιτεθούν στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Αντίθετα, τα έγκυα ποντίκια με υγιή μικροβιώματα του εντέρου παρήγαγαν και τους δύο τύπους προστατευτικών ανοσοκυττάρων, MDSC και pTregs, τα οποία βοηθούν στην οικοδόμηση ανοχής στο έμβρυο.

Η ομάδα ανακάλυψε ότι ο αμνιακός σάκος των εγκύων ποντικών με υγιή μικροβιώματα του εντέρου περιείχε μεταβολίτες που προέρχονται από το αμινοξύ τρυπτοφάνη, που παράγεται από ορισμένα μικρόβια του εντέρου. Αυτοί οι μεταβολίτες διατηρούν προστατευτικά ανοσοκύτταρα στη διεπαφή μητέρας-εμβρυϊκού για να προάγουν την ανοσολογική ανοχή. Η χορήγηση μεταβολιτών τρυπτοφάνης ή των βακτηρίων που τους παράγουν σε ποντίκια χωρίς μικρόβια αύξησε την επιβίωση του εμβρύου από 50% σε 95%. Αντίθετα, αυτά τα ποντίκια δεν βελτίωσαν τα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης όταν δόθηκαν βακτήρια του εντέρου που δεν σχετίζονται με αυτό το μονοπάτι.

Τα ανθρώπινα δείγματα συσχετίζονται με μελέτες σε ζώα

Στη συνέχεια, η ομάδα εξέτασε δείγματα ιστού που αποβλήθηκε από τη μήτρα μετά την εγκυμοσύνη, που ονομάζεται φυλλώδης ιστός, από γυναίκες που είχαν υποστεί επανειλημμένες αποβολές. Βρήκαν μειωμένα επίπεδα μεταβολιτών που προέρχονται από τρυπτοφάνη και μειωμένους αριθμούς MDSC και pTregs που προκαλούν ανοχή.

«Τα ίδια ανοσοκύτταρα που εντοπίσαμε στα ποντίκια φαίνεται να είναι σημαντικά για την ανθρώπινη εγκυμοσύνη», δήλωσε η πρώτη συγγραφέας της μελέτης, Δρ Τζούλια Μπράουν, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στην παιδιατρική στο Weill Cornell Medicine. «Πρέπει να διεξαγάγουμε περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιώσουμε τον ρόλο αυτών των ανοσοκυττάρων και των μεταβολιτών τρυπτοφάνης στις ανθρώπινες εγκυμοσύνες».

Μελλοντικές κατευθύνσεις

Η ομάδα θα διερευνήσει τον ρόλο των μικροβίων του εντέρου στην προώθηση της ανοσολογικής ανοχής κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και θα χρησιμοποιήσει αυτά τα ευρήματα για να αναπτύξει στοχευμένες θεραπείες. Τελικά, σχεδιάζουν να συνεργαστούν με γιατρούς για να αξιολογήσουν τα συμπληρώματα διατροφής ή τις παρεμβάσεις που προωθούν τα ευεργετικά μικρόβια του εντέρου ή τους μεταβολίτες τους για να αυξήσουν τις πιθανότητες μιας επιτυχημένης εγκυμοσύνης μέσω του τοκετού.

«Η έρευνά μας παρέχει νέες γνώσεις για τους παράγοντες από εμάς Μικροβίωμα «Ελπίζουμε μια μέρα να χρησιμοποιήσουμε αυτά τα ευρήματα για να αναπτύξουμε θεραπείες που υποστηρίζουν την ανοσολογική ανοχή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και βοηθούν τις γυναίκες που μπορεί να παλεύουν με υπογονιμότητα ή ανεξήγητες επαναλαμβανόμενες αποβολές».

Πηγές: