La recherche montre comment le microbiome intestinal favorise le succès d’une grossesse.

La recherche montre comment le microbiome intestinal favorise le succès d’une grossesse.

Selon une étude préclinique menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine, les microbes intestinaux pourraient jouer un rôle clé dans la préparation du système immunitaire de la mère à s'adapter au développement du fœtus pendant la grossesse.

Les résultats, publiés le 17 décembre dans la revue Cell, montrent que les bactéries intestinales bénéfiques aident à prévenir les réactions immunitaires pouvant provoquer des fausses couches chez la souris. Les scientifiques ont montré que les métabolites produits par les microbes intestinaux favorisent le recrutement de deux types de cellules immunitaires protectrices – les cellules myéloïdes suppressives (MDSC) et les cellules T régulatrices RORyt+ (pTregs) – dans le placenta et aident le système immunitaire de la mère à tolérer le fœtus.

Pendant la grossesse, il est très important que le système immunitaire de la mère soit entraîné à reconnaître qu'il n'y a aucun danger pour le fœtus. Cela empêche le système immunitaire de la mère d'attaquer le fœtus, ce qui peut entraîner des fausses couches à répétition ou des mortinaissances.

M. Melody Zeng, auteur principal, professeur agrégé d'immunologie en pédiatrie et membre de l'Institut Gale et Ira Drukier pour la santé infantile, Weill Cornell Medicine

Plus de la moitié des femmes qui subissent des fausses couches à répétition n’ont aucune cause identifiée, selon l’American College of Obstetricians and Gynecologists. Des études antérieures ont révélé des perturbations dans le Microbiote intestinal associé à un dysfonctionnement du système immunitaire ou à des maladies inflammatoires ; cependant, la base mécaniste reste floue. La Dre Zeng et son équipe ont étudié le rôle possible du microbiote intestinal dans la tolérance immunitaire materno-fœtale et l’issue de la grossesse.

Le Dr Virginia Pascual, directrice du centre de recherche Gale et Ira Drukier pour la santé infantile et professeur Ronay Menschel de pédiatrie à Weill Cornell Medicine, et le Dr Gregory Sonnenberg, président associé pour la recherche à l'École de médecine, et Henry R. Erle, professeur de médecine familiale M.D.-Roberts, ont également contribué à ce projet collaboratif et interdisciplinaire.

Les microbes intestinaux sont bénéfiques dans les systèmes modèles

Le Dr Zeng et ses collègues ont examiné les réponses immunitaires maternelles pendant la grossesse chez deux modèles de souris : des souris sans germes élevées dans un environnement stérile sans exposition aux bactéries, champignons et virus, et des souris traitées avec des antibiotiques pour perturber les bactéries bénéfiques. Ils ont constaté que les souris exemptes de germes et traitées aux antibiotiques présentaient des Inflammation dans le placenta qui a entraîné la mort fœtale par rapport aux souris dotées d'un microbiome intestinal sain. Plus précisément, ils ont développé des quantités excessives de cellules T productrices d’interféron gamma et d’anticorps capables d’attaquer le fœtus en développement. En revanche, les souris gravides dotées d’un microbiote intestinal sain ont produit les deux types de cellules immunitaires protectrices, les MDSC et les pTreg, qui contribuent à renforcer la tolérance au fœtus.

L’équipe a découvert que le sac amniotique des souris gravides présentant un microbiome intestinal sain contenait des métabolites dérivés du tryptophane, un acide aminé, produit par certains microbes intestinaux. Ces métabolites maintiennent les cellules immunitaires protectrices à l’interface materno-fœtale pour favoriser la tolérance immunitaire. L'administration de métabolites du tryptophane ou des bactéries qui les produisent à des souris sans germes a augmenté la survie fœtale de 50 % à 95 %. En revanche, ces souris n’ont pas amélioré les résultats de la grossesse lorsqu’on leur a administré des bactéries intestinales sans rapport avec cette voie.

Les échantillons humains sont en corrélation avec les études animales

L'équipe a ensuite examiné des échantillons de tissus excrétés par l'utérus après la grossesse, appelés tissus déciduaux, provenant de femmes ayant subi des fausses couches répétées. Ils ont constaté des niveaux réduits de métabolites dérivés du tryptophane et un nombre réduit de MDSC et de pTreg induisant une tolérance.

"Les mêmes cellules immunitaires que nous avons identifiées chez les souris semblent être importantes pour la grossesse humaine", a déclaré la première auteure de l'étude, le Dr Julia Brown, boursière postdoctorale en pédiatrie à Weill Cornell Medicine. « Nous devons mener d’autres études pour confirmer le rôle de ces cellules immunitaires et des métabolites du tryptophane dans les grossesses humaines. »

Orientations futures

L’équipe étudiera le rôle des microbes intestinaux dans la promotion de la tolérance immunitaire pendant la grossesse et utilisera ces résultats pour développer des thérapies ciblées. En fin de compte, ils prévoient de travailler avec des médecins pour évaluer des suppléments nutritionnels ou des interventions favorisant les microbes intestinaux bénéfiques ou leurs métabolites afin d'augmenter les chances de réussite d'une grossesse jusqu'à l'accouchement.

«Notre recherche fournit de nouvelles informations sur les facteurs de notre Microbiote "Nous espérons pouvoir un jour utiliser ces résultats pour développer des thérapies qui soutiennent la tolérance immunitaire pendant la grossesse et aident les femmes qui peuvent souffrir d'infertilité ou de fausses couches récurrentes inexpliquées."

Sources :