A kutatások azt mutatják, hogy a bélmikrobióma hogyan támogatja a sikeres terhességet.

A kutatások azt mutatják, hogy a bélmikrobióma hogyan támogatja a sikeres terhességet.

A Weill Cornell Medicine kutatóinak preklinikai tanulmánya szerint a bélmikrobák kulcsszerepet játszhatnak az anya immunrendszerének felkészítésében, hogy alkalmazkodjanak a fejlődő magzathoz a terhesség alatt.

A Cell folyóiratban december 17-én publikált eredmények azt mutatják, hogy a jótékony bélbaktériumok segítenek megelőzni az immunreakciókat, amelyek egereknél vetélést okozhatnak. A tudósok kimutatták, hogy a bélmikrobák által termelt metabolitok elősegítik kétféle védő immunsejt - mieloid eredetű szupresszor sejtek (MDSC) és RORyt+ szabályozó T-sejtek (pTreg) - felvételét a méhlepénybe, és segítik az anya immunrendszerét a magzat tolerálására.

A terhesség alatt nagyon fontos, hogy az anya immunrendszerét felkészítsék arra, hogy felismerje, nincs károsodás a magzatban. Ez megakadályozza, hogy az anya immunrendszere megtámadja a magzatot, ami ismétlődő vetéléshez vagy halvaszületéshez vezethet.

Dr. Melody Zeng, vezető szerző, az immunológia docense a gyermekgyógyászatban és a Gale és Ira Drukier Gyermekegészségügyi Intézet tagja, Weill Cornell Medicine

Az American College of Obstetricians and Gynecologists szerint a visszatérő vetélést átélő nők több mint felének nincs azonosított oka. Korábbi tanulmányok zavarokat találtak a A bél mikrobiota az immunrendszer működési zavarával vagy gyulladásos betegségekkel kapcsolatos; a mechanikai alap azonban továbbra is tisztázatlan. Dr. Zeng és csapata a bélmikrobióta lehetséges szerepét vizsgálta az anyai-magzati immuntoleranciában és a terhesség kimenetelében.

Dr. Virginia Pascual, a Gale és Ira Drukier Gyermekegészségügyi Kutatóközpont igazgatója és Ronay Menschel, a Weill Cornell Medicine gyermekgyógyász professzora, valamint Dr. Gregory Sonnenberg, az Orvostudományi Iskola kutatási alelnöke, valamint Henry R. Erle, az M.D.-Roberts Family interdiszciplináris projektjének professzora is hozzájárult ehhez az együttműködési projekthez.

A bélmikrobák előnyösek a modellrendszerekben

Dr. Zeng és munkatársai két egérmodellben vizsgálták az anyák immunválaszát a terhesség alatt: csíramentes egereken, amelyeket steril környezetben, baktériumoknak, gombáknak és vírusoknak való kitettség nélkül neveltek fel, valamint olyan egereken, amelyeket antibiotikumokkal kezeltek, hogy megzavarják a jótékony baktériumokat. Azt találták, hogy a csíramentes és antibiotikumokkal kezelt egerek túlzott mértékben Gyulladás a méhlepényben, ami magzati halált okozott, összehasonlítva az egészséges bélmikrobiómákkal rendelkező egerekkel. Pontosabban, túlzott mennyiségű gamma-interferont termelő T-sejteket és antitesteket fejlesztettek ki, amelyek megtámadhatják a fejlődő magzatot. Ezzel szemben az egészséges bélmikrobiómával rendelkező vemhes egerek mindkét típusú védő immunsejtet, az MDSC-ket és a pTreg-eket termelték, amelyek elősegítik a tolerancia kialakulását a magzattal szemben.

A csapat felfedezte, hogy az egészséges bélmikrobiómákkal rendelkező vemhes egerek magzatvize bizonyos bélmikrobák által termelt triptofán aminosavból származó metabolitokat tartalmazott. Ezek a metabolitok fenntartják a védő immunsejteket az anya-magzat határfelületén, hogy elősegítsék az immuntoleranciát. A triptofán metabolitok vagy az azokat termelő baktériumok csíramentes egereknek történő beadása 50%-ról 95%-ra növelte a magzati túlélést. Ezzel szemben ezek az egerek nem javították a terhesség kimenetelét, ha olyan bélbaktériumokat adtak, amelyek nem kapcsolódnak ehhez az útvonalhoz.

Az emberi minták korrelálnak az állatkísérletekkel

A csapat ezután megvizsgálta a terhesség után a méh által kiürített szövetmintákat, az úgynevezett deciduális szövetet olyan nőktől, akik ismétlődő vetélésen estek át. Azt találták, hogy csökkent a triptofánból származó metabolitok szintje, és csökkent a toleranciát kiváltó MDSC-k és pTreg-ek száma.

"Úgy tűnik, ugyanazok az immunsejtek, amelyeket az egerekben azonosítottunk, fontosak az emberi terhesség szempontjából" - mondta a tanulmány első szerzője, Dr. Julia Brown, a Weill Cornell Medicine gyermekgyógyászati ​​posztdoktori munkatársa. "További vizsgálatokat kell végeznünk, hogy megerősítsük ezen immunsejtek és triptofán metabolitok szerepét az emberi terhességben."

Jövőbeli irányok

A csapat megvizsgálja a bélmikrobák szerepét a terhesség alatti immuntolerancia előmozdításában, és ezeket az eredményeket célzott terápiák kidolgozására fogja felhasználni. Végső soron azt tervezik, hogy orvosokkal együttműködve értékelik azokat a kiegészítőket vagy beavatkozásokat, amelyek elősegítik a jótékony bélmikrobákat vagy azok metabolitjait, hogy növeljék a sikeres terhesség esélyét a születésig.

„Kutatásunk új betekintést nyújt a mi tényezőkbe Mikrobióma "Reméljük, hogy egy napon felhasználhatjuk ezeket az eredményeket olyan terápiák kifejlesztésére, amelyek támogatják az immuntoleranciát a terhesség alatt, és segítik azokat a nőket, akik esetleg meddőséggel vagy megmagyarázhatatlan, visszatérő vetélésekkel küszködnek."

Források: