Tyrimai rodo, kaip žarnyno mikrobiomas palaiko sėkmingą nėštumą.

Tyrimai rodo, kaip žarnyno mikrobiomas palaiko sėkmingą nėštumą.

Remiantis Weill Cornell Medicine tyrėjų ikiklinikiniu tyrimu, žarnyno mikrobai gali atlikti pagrindinį vaidmenį ruošiant motinos imuninę sistemą prisitaikyti prie besivystančio vaisiaus nėštumo metu.

Išvados, paskelbtos gruodžio 17 d. žurnale Cell, rodo, kad naudingos žarnyno bakterijos padeda išvengti imuninių reakcijų, kurios gali sukelti pelių persileidimą. Mokslininkai parodė, kad žarnyno mikrobų gaminami metabolitai skatina dviejų tipų apsaugines imunines ląsteles – mieloidines supresorines ląsteles (MDSC) ir RORyt+ reguliuojančias T ląsteles (pTregs) – į placentą ir padeda lavinti motinos imuninę sistemą toleruoti vaisius.

Nėštumo metu labai svarbu, kad motinos imuninė sistema būtų išmokyta atpažinti, kad vaisiui nėra jokios žalos. Tai neleidžia motinos imuninei sistemai atakuoti vaisiaus, o tai gali sukelti pasikartojančius persileidimus ar negyvagimius.

Dr. Melody Zeng, vyresnioji autorė, pediatrijos imunologijos docentė ir Gale ir Ira Drukier vaikų sveikatos instituto narė, Weill Cornell Medicine

Pasak Amerikos akušerių ir ginekologų koledžo, daugiau nei pusė moterų, patyrusių pasikartojančius persileidimus, nenustatė priežasties. Ankstesni tyrimai atskleidė sutrikimus Žarnyno mikrobiota susijęs su imuninės sistemos disfunkcija arba uždegiminėmis ligomis; tačiau mechaninis pagrindas lieka neaiškus. Dr. Zeng ir jos komanda ištyrė galimą žarnyno mikrobiotos vaidmenį motinos ir vaisiaus imuninei tolerancijai ir nėštumo rezultatams.

Dr. Virginia Pascual, Gale ir Ira Drukier vaikų sveikatos tyrimų centro direktorė ir Ronay Menschel, Weill Cornell medicinos pediatrijos profesorius, ir dr. Gregory Sonnenbergas, medicinos mokyklos tyrimų pirmininkas, ir Henry R. Erle, šio bendradarbiavimo tarpdisciplininio medicinos projekto profesorius, taip pat medicinos profesorius Robertsas.

Žarnyno mikrobai yra naudingi modelių sistemose

Daktarė Zeng ir jos kolegos ištyrė motinos imuninį atsaką nėštumo metu su dviem pelių modeliais: pelėms be mikrobų, auginamų sterilioje aplinkoje be bakterijų, grybelių ir virusų poveikio, ir pelėms, gydomoms antibiotikais, kad būtų sutrikdytas naudingų bakterijų veikimas. Jie nustatė, kad pelėms, kuriose nėra mikrobų ir kurios buvo gydomos antibiotikais, buvo per daug Uždegimas placentoje, dėl kurios vaisius mirė, palyginti su pelėmis, turinčiomis sveikų žarnyno mikrobiomų. Konkrečiai, jie sukūrė per daug gama interferoną gaminančių T ląstelių ir antikūnų, kurie gali atakuoti besivystantį vaisių. Priešingai, nėščios pelės, turinčios sveikų žarnyno mikrobiomų, gamino abiejų tipų apsaugines imunines ląsteles, MDSC ir pTreg, kurios padeda sukurti toleranciją vaisiui.

Grupė išsiaiškino, kad nėščių pelių su sveika žarnyno mikrobioma amniono maišelyje buvo metabolitų, gautų iš aminorūgšties triptofano, kurį gamina tam tikri žarnyno mikrobai. Šie metabolitai palaiko apsaugines imunines ląsteles motinos ir vaisiaus sąsajoje, kad padidintų imuninę toleranciją. Triptofano metabolitų arba juos gaminančių bakterijų skyrimas pelėms, neturinčioms bakterijų, padidino vaisiaus išgyvenamumą nuo 50% iki 95%. Priešingai, šios pelės nepagerino nėštumo rezultatų, kai joms buvo duodamos su šiuo keliu nesusijusios žarnyno bakterijos.

Žmonių mėginiai koreliuoja su tyrimais su gyvūnais

Tada grupė ištyrė audinių, kuriuos po nėštumo išskyrė iš gimdos, mėginius, vadinamus decidualiniu audiniu, iš moterų, patyrusių pakartotinius persileidimus. Jie nustatė sumažėjusį triptofano metabolitų kiekį ir sumažintą toleranciją sukeliančių MDSC ir pTreg skaičių.

„Atrodo, kad tos pačios imuninės ląstelės, kurias nustatėme pelėse, yra svarbios žmogaus nėštumui“, – sakė pirmoji tyrimo autorė dr. Julia Brown, Weill Cornell Medicine pediatrijos mokslų daktarė. "Turime atlikti tolesnius tyrimus, kad patvirtintume šių imuninių ląstelių ir triptofano metabolitų vaidmenį žmogaus nėštumo metu."

Ateities kryptys

Grupė ištirs žarnyno mikrobų vaidmenį skatinant imuninę toleranciją nėštumo metu ir panaudos šias išvadas tikslinėms terapijoms kurti. Galiausiai jie planuoja bendradarbiauti su gydytojais, kad įvertintų maisto papildus ar intervencijas, kurios skatina naudingus žarnyno mikrobus ar jų metabolitus, kad padidintų sėkmingo nėštumo tikimybę iki gimimo.

„Mūsų tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie mūsų veiksnius Mikrobiomas "Tikimės, kad vieną dieną panaudosime šias išvadas kurdami gydymą, kuris palaikytų imuninę toleranciją nėštumo metu ir padėtų moterims, kurios gali kovoti su nevaisingumu ar nepaaiškinamais pasikartojančiais persileidimais."

Šaltiniai: