Pētījumi parāda, kā zarnu mikrobioms atbalsta veiksmīgu grūtniecību.

Pētījumi parāda, kā zarnu mikrobioms atbalsta veiksmīgu grūtniecību.

Zarnu mikrobiem var būt galvenā loma mātes imūnsistēmas sagatavošanā, lai grūtniecības laikā pielāgotos augļa attīstībai, liecina Weill Cornell Medicine pētnieku preklīniskais pētījums.

Rezultāti, kas publicēti 17. decembrī žurnālā Cell, liecina, ka labvēlīgās zarnu baktērijas palīdz novērst imūnreakcijas, kas var izraisīt spontānu abortu pelēm. Zinātnieki parādīja, ka zarnu mikrobu ražotie metabolīti veicina divu veidu aizsargājošu imūnšūnu - mieloīdu nomācošo šūnu (MDSC) un RORyt+ regulējošo T šūnu (pTreg) - piesaisti placentai un palīdz apmācīt mātes imūnsistēmu, lai tā panes augli.

Grūtniecības laikā ir ļoti svarīgi, lai mātes imūnsistēma tiktu apmācīta atpazīt, ka auglim nav kaitējuma. Tas neļauj mātes imūnsistēmai uzbrukt auglim, kas var izraisīt atkārtotus abortus vai nedzīvi dzimušus bērnus.

Dr. Melodija Zenga, vecākā autore, imunoloģijas asociētā profesore pediatrijā un Geila un Iras Drukieru bērnu veselības institūta locekle, Weill Cornell Medicine

Saskaņā ar Amerikas Dzemdību speciālistu un ginekologu koledžas datiem, vairāk nekā pusei sieviešu, kurām ir atkārtoti spontānie aborti, nav identificēts iemesls. Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši traucējumus Zarnu mikrobiota saistīta ar imūnsistēmas disfunkciju vai iekaisuma slimībām; tomēr mehāniskais pamats paliek neskaidrs. Dr. Zeng un viņas komanda pētīja zarnu mikrobiotas iespējamo lomu mātes un augļa imūno tolerancē un grūtniecības iznākumos.

Dr. Virdžīnija Paskuala, Geila un Iras Drukieru bērnu veselības pētniecības centra direktore un Ronija Menšela, Veila Kornela medicīnas pediatrijas profesore, un Dr. Gregorijs Sonenbergs, Medicīnas skolas pētniecības asociētais vadītājs, un Henrijs R. Erle, šajā medicīnas doktora-Robertsa ģimenes sadarbības projektā, kā arī profesors medicīnas jomā.

Zarnu mikrobi ir noderīgi modeļu sistēmās

Dr. Zeng un viņas kolēģi pārbaudīja mātes imūnās atbildes reakcijas grūtniecības laikā divos peļu modeļos: pelēm bez baktērijām, kas audzētas sterilā vidē, nepakļaujoties baktērijām, sēnītēm un vīrusiem, un pelēm, kas tika ārstētas ar antibiotikām, lai izjauktu labvēlīgo baktēriju darbību. Viņi atklāja, ka pelēm, kas nesatur baktērijas un kuras tika ārstētas ar antibiotikām, bija pārmērīga Iekaisums placentā, kas izraisīja augļa nāvi, salīdzinot ar pelēm ar veseliem zarnu mikrobiomiem. Konkrēti, viņi attīstīja pārmērīgu daudzumu gamma interferonu ražojošu T šūnu un antivielu, kas var uzbrukt auglim, kas attīstās. Turpretim grūsnas peles ar veseliem zarnu mikrobiomiem ražoja abu veidu aizsargājošas imūnās šūnas, MDSC un pTreg, kas palīdz veidot toleranci pret augli.

Komanda atklāja, ka grūsnu peļu amnija maisā ar veseliem zarnu mikrobiomiem bija metabolīti, kas iegūti no aminoskābes triptofāna, ko ražo noteikti zarnu mikrobi. Šie metabolīti uztur aizsargājošās imūnās šūnas mātes un augļa saskarnē, lai veicinātu imūno toleranci. Triptofāna metabolītu vai baktēriju, kas tos ražo, ievadīšana pelēm bez dīgļiem palielināja augļa dzīvildzi no 50% līdz 95%. Turpretim šīs peles neuzlaboja grūtniecības rezultātus, ja tām tika ievadītas ar šo ceļu nesaistītas zarnu baktērijas.

Cilvēku paraugi korelē ar pētījumiem ar dzīvniekiem

Pēc tam komanda pārbaudīja audu paraugus, kas pēc grūtniecības izdalījās no dzemdes, ko sauc par deciduālajiem audiem, no sievietēm, kuras bija cietušas atkārtoti. Viņi atklāja samazinātu triptofāna metabolītu līmeni un samazinātu toleranci izraisošo MDSC un pTreg skaitu.

"Šķiet, ka tās pašas imūnās šūnas, kuras mēs identificējām pelēm, ir svarīgas cilvēka grūtniecībai," sacīja pētījuma pirmā autore Dr. Džūlija Brauna, Weill Cornell Medicine pediatrijas pēcdoktorantūra. "Mums ir jāveic turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu šo imūno šūnu un triptofāna metabolītu lomu cilvēka grūtniecībās."

Nākotnes virzieni

Komanda pētīs zarnu mikrobu lomu imūnās tolerances veicināšanā grūtniecības laikā un izmantos šos atklājumus, lai izstrādātu mērķtiecīgas terapijas. Galu galā viņi plāno sadarboties ar ārstiem, lai novērtētu uztura bagātinātājus vai iejaukšanos, kas veicina labvēlīgus zarnu mikrobus vai to metabolītus, lai palielinātu veiksmīgas grūtniecības iespējas līdz dzemdībām.

"Mūsu pētījumi sniedz jaunu ieskatu mūsu faktoros Mikrobioms "Mēs ceram kādu dienu izmantot šos atklājumus, lai izstrādātu terapiju, kas atbalsta imūno toleranci grūtniecības laikā un palīdzētu sievietēm, kuras, iespējams, cīnās ar neauglību vai neizskaidrojamiem atkārtotiem abortiem."

Avoti: