A pesquisa mostra como o microbioma intestinal apoia uma gravidez bem-sucedida.

A pesquisa mostra como o microbioma intestinal apoia uma gravidez bem-sucedida.

Os micróbios intestinais podem desempenhar um papel fundamental na preparação do sistema imunitário da mãe para se adaptar ao feto em desenvolvimento durante a gravidez, de acordo com um estudo pré-clínico realizado por investigadores da Weill Cornell Medicine.

As descobertas, publicadas em 17 de dezembro na revista Cell, mostram que bactérias intestinais benéficas ajudam a prevenir reações imunológicas que podem causar abortos espontâneos em camundongos. Os cientistas mostraram que os metabólitos produzidos pelos micróbios intestinais promovem o recrutamento de dois tipos de células imunológicas protetoras – células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) e células T reguladoras RORyt+ (pTregs) – para a placenta e ajudam a treinar o sistema imunológico da mãe para tolerar o feto.

Durante a gravidez, é muito importante que o sistema imunológico da mãe seja treinado para reconhecer que não há danos ao feto. Isso evita que o sistema imunológico da mãe ataque o feto, o que pode levar a abortos espontâneos recorrentes ou natimortos.

Melody Zeng, autora sênior, professora associada de imunologia em pediatria e membro do Instituto Gale e Ira Drukier de Saúde Infantil, Weill Cornell Medicine

Mais da metade das mulheres que sofrem abortos recorrentes não têm causa identificada, de acordo com o Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas. Estudos anteriores encontraram interrupções no Microbiota intestinal associada a disfunções do sistema imunológico ou doenças inflamatórias; no entanto, a base mecanicista permanece obscura. Zeng e sua equipe investigaram o possível papel da microbiota intestinal na tolerância imunológica materno-fetal e nos resultados da gravidez.

Virginia Pascual, diretora do Centro de Pesquisa Gale e Ira Drukier para Saúde Infantil e Ronay Menschel Professora de Pediatria na Weill Cornell Medicine, e Dr. Gregory Sonnenberg, presidente associado de pesquisa na Faculdade de Medicina, e Henry R. Erle, M.D.-Roberts Family Professor of Medicine, também contribuíram para este projeto colaborativo e interdisciplinar.

Micróbios intestinais são benéficos em sistemas modelo

Zeng e seus colegas examinaram as respostas imunológicas maternas durante a gravidez em dois modelos de camundongos: camundongos livres de germes criados em um ambiente estéril sem exposição a bactérias, fungos e vírus, e camundongos tratados com antibióticos para interromper as bactérias benéficas. Eles descobriram que camundongos livres de germes e tratados com antibióticos tinham excesso Inflamação na placenta que resultou em morte fetal em comparação com ratos com microbiomas intestinais saudáveis. Especificamente, eles desenvolveram quantidades excessivas de células T produtoras de interferon gama e anticorpos que podem atacar o feto em desenvolvimento. Em contraste, camundongos grávidas com microbiomas intestinais saudáveis ​​produziram ambos os tipos de células imunológicas protetoras, MDSCs e pTregs, que ajudam a aumentar a tolerância ao feto.

A equipe descobriu que o saco amniótico das camundongos grávidas com microbiomas intestinais saudáveis ​​continha metabólitos derivados do aminoácido triptofano, produzido por certos micróbios intestinais. Esses metabólitos mantêm células imunológicas protetoras na interface materno-fetal para promover a tolerância imunológica. A administração de metabólitos de triptofano ou das bactérias que os produzem em camundongos livres de germes aumentou a sobrevivência fetal de 50% para 95%. Em contraste, estes ratos não melhoraram os resultados da gravidez quando receberam bactérias intestinais não relacionadas com esta via.

Amostras humanas se correlacionam com estudos em animais

A equipe então examinou amostras de tecido eliminado pelo útero após a gravidez, chamado tecido decidual, de mulheres que sofreram abortos repetidos. Eles encontraram níveis reduzidos de metabólitos derivados do triptofano e números reduzidos de MDSCs e pTregs indutores de tolerância.

“As mesmas células imunológicas que identificamos nos ratos parecem ser importantes para a gravidez humana”, disse a primeira autora do estudo, Dra. Julia Brown, pós-doutoranda em pediatria na Weill Cornell Medicine. “Precisamos realizar mais estudos para confirmar o papel dessas células imunológicas e dos metabólitos do triptofano na gravidez humana”.

Direções futuras

A equipe investigará o papel dos micróbios intestinais na promoção da tolerância imunológica durante a gravidez e usará essas descobertas para desenvolver terapias específicas. Em última análise, planeiam trabalhar com médicos para avaliar suplementos nutricionais ou intervenções que promovam micróbios intestinais benéficos ou os seus metabolitos para aumentar as hipóteses de uma gravidez bem sucedida até ao nascimento.

“Nossa pesquisa fornece novos insights sobre os fatores de nosso Microbioma “Esperamos um dia usar essas descobertas para desenvolver terapias que apoiem a tolerância imunológica durante a gravidez e ajudem as mulheres que podem estar lutando contra a infertilidade ou abortos recorrentes inexplicáveis”.

Fontes: