Cercetările arată cum microbiomul intestinal susține o sarcină de succes.

Cercetările arată cum microbiomul intestinal susține o sarcină de succes.

Microbii intestinali pot juca un rol cheie în pregătirea sistemului imunitar al mamei pentru a se adapta la fătul în curs de dezvoltare în timpul sarcinii, potrivit unui studiu preclinic realizat de cercetătorii de la Weill Cornell Medicine.

Descoperirile, publicate pe 17 decembrie în revista Cell, arată că bacteriile intestinale benefice ajută la prevenirea reacțiilor imune care pot provoca avorturi spontane la șoareci. Oamenii de știință au arătat că metaboliții produși de microbii intestinali promovează recrutarea a două tipuri de celule imunitare protectoare - celule supresoare derivate din mieloide (MDSC) și celule T reglatoare RORyt+ (pTregs) - în placentă și ajută la antrenarea sistemului imunitar al mamei să tolereze fătul.

În timpul sarcinii, este foarte important ca sistemul imunitar al mamei să fie antrenat să recunoască faptul că nu există nici un rău pentru făt. Acest lucru împiedică sistemul imunitar al mamei să atace fătul, ceea ce poate duce la avorturi spontane recurente sau nașteri morti.

Dr. Melody Zeng, autor principal, profesor asociat de imunologie în pediatrie și membru al Institutului Gale și Ira Drukier pentru Sănătatea Copilului, Weill Cornell Medicine

Mai mult de jumătate dintre femeile care suferă de avorturi spontane recurente nu au o cauză identificată, potrivit Colegiului American de Obstetricieni și Ginecologi. Studiile anterioare au descoperit perturbări în Microbiota intestinală asociat cu disfuncția sistemului imunitar sau boli inflamatorii; cu toate acestea, baza mecanică rămâne neclară. Dr. Zeng și echipa ei au investigat posibilul rol al microbiotei intestinale în toleranța imună materno-fetală și rezultatele sarcinii.

Dr. Virginia Pascual, directorul Centrului de Cercetare Gale și Ira Drukier pentru Sănătatea Copilului și Ronay Menschel Profesor de Pediatrie la Weill Cornell Medicine, și Dr. Gregory Sonnenberg, catedră asociat pentru cercetare la Facultatea de Medicină, și Henry R. Erle, MD-Profesor de Medicină de Familie Roberts, au contribuit, de asemenea, la acest proiect colaborativ, interdisciplinar.

Microbii intestinali sunt benefici în sistemele model

Dr. Zeng și colegii ei au examinat răspunsurile imune materne în timpul sarcinii pe două modele de șoareci: șoareci fără germeni crescuți într-un mediu steril, fără expunere la bacterii, ciuperci și viruși, și șoareci tratați cu antibiotice pentru a perturba bacteriile benefice. Ei au descoperit că șoarecii fără germeni și tratați cu antibiotice au avut exces Inflamaţie în placentă care a dus la moartea fătului în comparație cu șoarecii cu microbiomi intestinali sănătoși. Mai exact, au dezvoltat cantități excesive de celule T producătoare de interferon gamma și anticorpi care pot ataca fătul în curs de dezvoltare. În schimb, șoarecii gravide cu microbiomi intestinali sănătoși au produs ambele tipuri de celule imunitare protectoare, MDSC și pTreg, care ajută la dezvoltarea toleranței la făt.

Echipa a descoperit că sacul amniotic al șoarecilor gravide cu microbiomi intestinali sănătoși conținea metaboliți derivați din aminoacidul triptofan, produs de anumiți microbi intestinali. Acești metaboliți mențin celulele imunitare protectoare la interfața maternă-fetală pentru a promova toleranța imună. Administrarea metaboliților de triptofan sau a bacteriilor care îi produc la șoareci fără germeni a crescut supraviețuirea fetală de la 50% la 95%. În schimb, acești șoareci nu au îmbunătățit rezultatele sarcinii atunci când au primit bacterii intestinale care nu au legătură cu această cale.

Probele umane se corelează cu studiile pe animale

Echipa a examinat apoi mostre de țesut vărsat de uter după sarcină, numit țesut decidual, de la femei care au suferit avorturi repetate. Ei au descoperit niveluri reduse de metaboliți derivați de triptofan și un număr redus de MDSC și pTreg care induc toleranța.

„Aceleași celule imunitare pe care le-am identificat la șoareci par a fi importante pentru sarcina umană”, a spus primul autor al studiului, dr. Julia Brown, un post-doctorat în pediatrie la Weill Cornell Medicine. „Trebuie să efectuăm studii suplimentare pentru a confirma rolul acestor celule imunitare și metaboliți ai triptofanului în sarcinile umane.”

Direcții viitoare

Echipa va investiga rolul microbilor intestinali în promovarea toleranței imune în timpul sarcinii și va folosi aceste constatări pentru a dezvolta terapii țintite. În cele din urmă, ei plănuiesc să colaboreze cu medicii pentru a evalua suplimentele nutriționale sau intervențiile care promovează microbii intestinali benefici sau metaboliții acestora pentru a crește șansele unei sarcini de succes prin naștere.

„Cercetarea noastră oferă noi perspective asupra factorilor noștri Microbiomul „Sperăm să folosim într-o zi aceste descoperiri pentru a dezvolta terapii care să susțină toleranța imună în timpul sarcinii și să le ajutăm pe femeile care se confruntă cu infertilitate sau cu avorturi spontane recurente inexplicabile”.

Surse: