Raziskave kažejo, kako črevesni mikrobiom podpira uspešno nosečnost.

Raziskave kažejo, kako črevesni mikrobiom podpira uspešno nosečnost.

Črevesni mikrobi lahko igrajo ključno vlogo pri pripravi materinega imunskega sistema, da se prilagodi razvijajočemu se plodu med nosečnostjo, glede na predklinično študijo raziskovalcev Weill Cornell Medicine.

Ugotovitve, objavljene 17. decembra v reviji Cell, kažejo, da koristne črevesne bakterije pomagajo preprečiti imunske reakcije, ki lahko povzročijo splav pri miših. Znanstveniki so pokazali, da presnovki, ki jih proizvajajo črevesni mikrobi, spodbujajo rekrutacijo dveh vrst zaščitnih imunskih celic – mieloidnih supresorskih celic (MDSC) in RORyt+ regulatornih celic T (pTregs) – v posteljico in pomagajo usposobiti materin imunski sistem za prenašanje ploda.

Med nosečnostjo je zelo pomembno, da se materin imunski sistem izuri, da prepozna, da plodu ni škode. To prepreči, da bi materin imunski sistem napadel plod, kar lahko privede do ponavljajočih se spontanih splavov ali mrtvorojenosti.

Dr. Melody Zeng, višja avtorica, izredna profesorica imunologije v pediatriji in članica Inštituta za zdravje otrok Gale in Ira Drukier, Weill Cornell Medicine

Po podatkih American College of Obstetricians and Gynecologists več kot polovica žensk, ki doživijo ponavljajoče spontane splave, nima ugotovljenega vzroka. Prejšnje študije so odkrile motnje v Črevesna mikrobiota povezana z disfunkcijo imunskega sistema ali vnetnimi boleznimi; vendar ostaja mehanična osnova nejasna. Dr. Zeng in njena ekipa so raziskali možno vlogo črevesne mikrobiote pri imunski toleranci med materjo in plodom ter pri izidih nosečnosti.

Dr. Virginia Pascual, direktorica Raziskovalnega centra za zdravje otrok Gale in Ira Drukier in Ronay Menschel, profesorica pediatrije na Weill Cornell Medicine, in dr. Gregory Sonnenberg, sodelavec katedre za raziskave na Medicinski fakulteti, in Henry R. Erle, družinski profesor medicine M.D.-Roberts, so prav tako prispevali k temu sodelovanju, interdisciplinarni projekt.

Črevesni mikrobi so koristni v modelnih sistemih

Dr. Zeng in njeni kolegi so preučevali materin imunski odziv med nosečnostjo na dveh mišjih modelih: miših brez mikrobov, vzgojenih v sterilnem okolju brez izpostavljenosti bakterijam, glivicam in virusom, ter miših, zdravljenih z antibiotiki, da bi uničili koristne bakterije. Ugotovili so, da so imele miši brez mikrobov in z antibiotiki prekomerno Vnetje v placenti, kar je povzročilo smrt ploda v primerjavi z mišmi z zdravimi črevesnimi mikrobiomi. Natančneje, razvili so prekomerne količine T-celic, ki proizvajajo interferon gama, in protiteles, ki lahko napadajo razvijajoči se plod. Nasprotno pa so breje miši z zdravimi črevesnimi mikrobiomi proizvedle obe vrsti zaščitnih imunskih celic, MDSC in pTreg, ki pomagajo graditi toleranco do ploda.

Ekipa je odkrila, da plodovnica brejih miši z zdravimi črevesnimi mikrobiomi vsebuje metabolite, pridobljene iz aminokisline triptofan, ki jo proizvajajo nekateri črevesni mikrobi. Ti metaboliti vzdržujejo zaščitne imunske celice na vmesniku med materjo in plodom, da spodbujajo imunsko toleranco. Dajanje presnovkov triptofana ali bakterij, ki jih proizvajajo mišim brez mikrobov, je povečalo preživetje ploda s 50 % na 95 %. Nasprotno pa te miši niso izboljšale rezultatov nosečnosti, če so jim dali črevesne bakterije, ki niso povezane s to potjo.

Človeški vzorci so v korelaciji s študijami na živalih

Skupina je nato pregledala vzorce tkiva, ki ga je maternica izločila po nosečnosti, imenovano decidualno tkivo, pri ženskah, ki so imele večkratne splave. Ugotovili so zmanjšane ravni metabolitov, pridobljenih iz triptofana, in zmanjšano število MDSC in pTreg, ki povzročajo toleranco.

"Zdi se, da so iste imunske celice, ki smo jih identificirali pri miših, pomembne za človeško nosečnost," je povedala prva avtorica študije, dr. Julia Brown, podoktorska sodelavka pediatrije pri Weill Cornell Medicine. "Moramo izvesti nadaljnje študije, da potrdimo vlogo teh imunskih celic in metabolitov triptofana pri nosečnostih pri ljudeh."

Navodila za prihodnost

Ekipa bo raziskala vlogo črevesnih mikrobov pri spodbujanju imunske tolerance med nosečnostjo in uporabila te ugotovitve za razvoj ciljnih terapij. Končno nameravajo sodelovati z zdravniki, da bi ocenili dodatke ali posege, ki spodbujajo koristne črevesne mikrobe ali njihove metabolite, da bi povečali možnosti za uspešno nosečnost skozi porod.

»Naše raziskave ponujajo nove vpoglede v dejavnike iz našega Mikrobiom "Upamo, da bomo nekega dne te ugotovitve uporabili za razvoj terapij, ki podpirajo imunsko toleranco med nosečnostjo in pomagajo ženskam, ki se morda spopadajo z neplodnostjo ali nepojasnjenimi ponavljajočimi se spontanimi splavi."

Viri: