Jak může tradiční čínská medicína přetvořit střevní mikrobiom ke zmírnění inzulinové rezistence u PCOS

Jak může tradiční čínská medicína přetvořit střevní mikrobiom ke zmírnění inzulinové rezistence u PCOS

Spojením dysfunkce střevní bariéry, zánětu a mikrobiálních metabolitů s inzulinovou rezistencí tento přehled zkoumá, zda by tradiční čínská medicína mohla poskytnout strategie zaměřené na mikrobiom pro léčbu PCOS a proč jsou naléhavě zapotřebí silnější klinické důkazy.

V aktuálním přehledovém článku publikovaném v časopise Hranice ve výživě byla publikována, skupina autorů shrnula, jak Tradiční čínská medicína (TCM). Střevní mikroflóra (GM) by mohla modulovat inzulinovou rezistenci (IR) u syndromu polycystických ovarií (PCOS) a nastínila potenciální, ale dosud nevalidované, translační cesty pro klinickou péči.

pozadí

PCOS postihuje 5–20 % žen v plodném věku a je často spojena s IR, přibíráním na váze, nepravidelnými nebo chybějícími menstruačními cykly a potížemi s početím. Současné léky mohou být omezeny vedlejšími účinky, náklady a obavami o dlouhodobou bezpečnost, stejně jako obavy z budoucích rizik Diabetes 2. typu a srdeční choroby způsobené těmito rizikovými faktory.

Nedávný výzkum ukázal souvislost mezi naším GM a regulací metabolismu a hormonů, protože nerovnováha GM může ovlivnit propustnost střev, spustit zánět a zvýšit IR.

TCM je široce používána jako doplňková a alternativní terapie a je začleněna do některých regionálních klinických doporučení jako doplňkový přístup. Budoucí studie jsou potřebné k objasnění mechanismů účinku a vyvinutí standardizovaných, bezpečných a účinných protokolů TCM.

Proč je střevo důležité v PCOS

PCOS je metabolická a reprodukční porucha, která zahrnuje hyperandrogenismus (HA), anovulaci a IR. IR vede k hyperinzulinémii (HI), která způsobuje, že vaječníky produkují vyšší množství androgenů, snižuje hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) v játrech a mění neuroendokrinní síť, aby se zvýšila produkce hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) a luteinizačního hormonu (LH).

Kromě toho může osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) zvýšit produkci adrenálního androgenu prostřednictvím adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Společně tyto systémy zhoršují metabolické a reprodukční dysfunkce spojené s PCOS.

Nové důkazy naznačují, že GM může přispívat tím, že vykazuje sníženou diverzitu a méně kmenů produkujících mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) spolu se zvýšeným počtem organismů bohatých na endotoxiny u žen s PCOS a IR.

Poškození bariéry a mikrobiální metabolity u PCOS

Zdravá střevní bariéra se opírá o proteiny těsného spojení, jako je occludin a zonula occludens-1 (ZO-1), které brání mikrobiálním produktům proniknout do krevního řečiště. Při dysbióze se propustnost zvyšuje, což má za následek „děrové střevo“, které aktivuje lipopolysacharid (LPS) a spouští shluk diferenciace 14 (CD14), komplex Toll-like receptor 4 (TLR4), stejně jako hlavní odpověď myeloidní diferenciace 88 (MyD88) a nukleární faktor kappa B (NF-κB). To pohání tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α), interleukin 1 beta (IL-1β) a interleukin 6 (IL-6), které zhoršují signalizaci inzulinového receptoru prostřednictvím supresoru cytokinové signalizace 3 (SOCS-3) a substrátu inzulinového receptoru 1 (IRS-1), což zhoršuje IR. SCFA a sekundární žlučové kyseliny normálně podporují sekreci glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a metabolickou kontrolu, ale u PCOS jsou často sníženy.

Trasy tradiční čínské medicíny spojující střevo a metabolismus hostitele

TCM je navržena tak, aby podporovala interakce mezi střevem a hostitelem prostřednictvím pěti mechanismů, spíše než zavedených klinických cest. Za prvé, v preklinických a malých klinických studiích receptury s více bylinami remodelují GM, zlepšují integritu střevní bariéry a inhibují signalizaci LPS, TLR4 a NF-KB, čímž podporují bakterie produkující SCFA, estrální cykly a snižují zánět.

Za druhé, cílené fytochemikálie a polysacharidy, včetně berberinu, naringeninu, Dendrobium officinale, Cordyceps, Astragalus spp., mangiferinu a kurkuminu, prokazatelně snižují IR a zvyšují expresi okludinu a ZO-1, především na zvířecích modelech a omezených studiích na lidech.

Za třetí, dietní terapie, např. Některé potraviny, jako je quinoa a lněný olej, podporují populace Lactobacillus, Bifidobacterium a Faecalibacterium, což naznačuje potenciální přínos pro ženy s PCOS.

Za čtvrté, probiotika, prebiotika a synbiotika mohou pomoci regulovat buď poměry LH nebo folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nebo hladiny zánětlivých cytokinů, s Bifidobacterium spp. s hormonální modulací a inulinem jsou spojeny se snížením zánětu a IR.

Za páté, elektroakupunktura prokázala zlepšení viscerální adipozity a glukózové tolerance na zvířecích modelech. Klinické studie naznačují, že akupunktura kombinovaná s klomifenem může zlepšit hormonální a metabolické výsledky ve srovnání se samotným klomifenem. V některých studiích bylo také hlášeno, že akupunktura způsobuje méně gastrointestinálních vedlejších účinků než metformin.

Relevance v praxi a bezpečnostní mezery

Pacienti s PCOS vyžadují strategie léčby, které jsou adaptivní, dlouhodobé a individualizované. Bylo navrženo, aby se zvýšily přístupy TCM založené na mikrobiomu Příjem vlákniny, cílená prebiotika nebo synbiotika a intervence založené na receptuře pod klinickým dohledem. Kvalita důkazů však zůstává nevyrovnaná.

Mnoho klinických studií má malé nebo krátké trvání, formulace se výrazně liší a dlouhodobá bezpečnost, standardizace, konzistence mezi šaržemi a identifikace účinných látek jsou omezené.

Dalším krokem jsou multicentrické randomizované studie s harmonizovanými diagnostickými kritérii, validovanými mikrobiálními cílovými body a mechanistickými studiemi řízenými omiky, aby se zjistilo, kdo má prospěch z jakých intervencí a v jakých dávkách.

Závěr

Tento přehled ukazuje, že GM může být modifikovatelným faktorem ovlivňujícím IR a závažnost symptomů u PCOS.

Opravou střevní bariéry, snížením zánětu a aktivity LPS, obnovením produkce SCFA a zapojením signálních drah žlučových kyselin TCM prokázala potenciál zlepšit metabolické a reprodukční výsledky prostřednictvím kombinace přístupů včetně bylinných přípravků, bioaktivních sloučenin, dietních terapií, prebiotik, synbiotik, probiotik a akupunktury.

K převedení TCM do praktické klinické péče jsou však nutné větší klinické studie, standardizované rostlinné produkty, přísné rámce kontroly kvality, robustní hodnocení závislosti reakce na dávce a průběžné hodnocení bezpečnosti.

Důkazy TCM založené na mikrobiomu proto musí být posíleny a pečlivě převedeny do dostupné, spravedlivé a spolehlivé péče pro jedince s diagnózou PCOS.

Zdroje: