Hvordan traditionel kinesisk medicin kan omforme tarmmikrobiomet for at lindre insulinresistens ved PCOS

Hvordan traditionel kinesisk medicin kan omforme tarmmikrobiomet for at lindre insulinresistens ved PCOS

Ved at forbinde tarmbarrieredysfunktion, inflammation og mikrobielle metabolitter til insulinresistens, undersøger denne gennemgang, om traditionel kinesisk medicin kunne give mikrobiom-målrettede strategier til behandling af PCOS, og hvorfor der er et presserende behov for stærkere kliniske beviser.

I en aktuel oversigtsartikel publiceret i tidsskriftet Grænser i ernæring blev offentliggjort, opsummerede en gruppe forfattere, hvordan Traditionel Kinesisk Medicin (TCM). Tarmmikrobiota (GM) kunne modulere insulinresistens (IR) i polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og skitserede potentielle, men endnu ikke validerede, oversættende veje til klinisk pleje.

baggrund

PCOS påvirker 5-20% af kvinder i den fødedygtige alder og er ofte forbundet med IR, vægtøgning, uregelmæssige eller manglende menstruationscyklusser og besvær med at blive gravid. Nuværende lægemiddelbehandlinger kan være begrænset af bivirkninger, omkostninger og bekymringer om langsigtet sikkerhed, såvel som bekymringer om fremtidige risici Type 2 diabetes og hjertesygdomme på grund af disse risikofaktorer.

Nyere forskning har vist en sammenhæng mellem vores GM og reguleringen af ​​stofskifte og hormoner, da GM-ubalance kan påvirke tarmens permeabilitet, udløse inflammation og øge IR.

TCM bruges i vid udstrækning som en komplementær og alternativ terapi og er integreret i nogle regionale kliniske retningslinjer som en komplementær tilgang. Fremtidige undersøgelser er nødvendige for at belyse virkningsmekanismerne og udvikle standardiserede, sikre og effektive TCM-protokoller.

Hvorfor tarmen er vigtig i PCOS

PCOS er en metabolisk og reproduktiv lidelse, der omfatter hyperandrogenisme (HA), anovulering og IR. IR fører til hyperinsulinemi (HI), som får æggestokkene til at producere større mængder androgener, reducerer niveauet af kønshormonbindende globulin (SHBG) i leveren og ændrer det neuroendokrine netværk for at øge produktionen af ​​gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) og luteiniserende hormon (LH).

Derudover kan hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen øge produktionen af ​​binyreandrogen via adrenokortikotropt hormon (ACTH). Tilsammen forværrer disse systemer de metaboliske og reproduktive dysfunktioner forbundet med PCOS.

Nye beviser tyder på, at GM kan bidrage ved at vise reduceret diversitet og færre kortkædede fedtsyrer (SCFA)-producerende stammer, sammen med øget antal af endotoksinrige organismer hos kvinder med PCOS og IR.

Barriereskader og mikrobielle metabolitter i PCOS

En sund tarmbarriere er afhængig af tight junction-proteiner såsom occludin og zonula occludens-1 (ZO-1) for at forhindre mikrobielle produkter i at trænge ind i blodbanen. Ved dysbiose øges permeabiliteten, hvilket resulterer i en "holey gut", der aktiverer lipopolysaccharid (LPS) og udløser cluster of differentiation 14 (CD14), toll-like receptor 4 (TLR4) kompleks, såvel som myeloid differentiering major respons 88 (MyD88) og nuclear factor kappa B (NFκB B). Dette driver tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin 1 beta (IL-1β) og interleukin 6 (IL-6), som hæmmer insulinreceptorsignalering via suppressor af cytokinsignalering 3 (SOCS-3) og insulinreceptorsubstrat 1 (IRS-1), hvilket forværrer IR. SCFA'er og sekundære galdesyrer understøtter normalt glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) sekretion og metabolisk kontrol, men reduceres ofte ved PCOS.

Traditionel kinesisk medicin, der forbinder tarm- og værtsmetabolismen

TCM er designet til at fremme tarm-vært-interaktioner gennem fem mekanismer, snarere end etablerede kliniske veje. For det første, i prækliniske og små kliniske undersøgelser, omformer multiurteformler GM, forbedrer integriteten af ​​tarmbarrieren og hæmmer LPS-, TLR4- og NF-KB-signalering og fremmer derved SCFA-producerende bakterier, brunstcyklusser og reduceret inflammation.

For det andet har målrettede fytokemikalier og polysaccharider, herunder berberin, naringenin, Dendrobium officinale, Cordyceps, Astragalus spp., mangiferin og curcumin, vist sig at reducere IR og øge ekspressionen af ​​occludin og ZO-1, primært i dyremodeller og begrænsede menneskelige undersøgelser.

For det tredje er diætterapier, f.eks. Nogle fødevarer, såsom quinoa og hørfrøolie, fremmer populationer af Lactobacillus, Bifidobacterium og Faecalibacterium, hvilket tyder på potentielle fordele for kvinder med PCOS.

For det fjerde kan probiotika, præbiotika og synbiotika hjælpe med at regulere enten LH eller follikelstimulerende hormon (FSH) forhold eller inflammatoriske cytokinniveauer, med Bifidobacterium spp. med hormonmodulation og inulin er forbundet med en reduktion af inflammation og IR.

For det femte har elektroakupunktur vist forbedringer i visceral fedt og glukosetolerance i dyremodeller. Kliniske undersøgelser tyder på, at akupunktur kombineret med clomiphen kan forbedre hormonelle og metaboliske resultater sammenlignet med clomiphen alene. Akupunktur er også blevet rapporteret at forårsage færre gastrointestinale bivirkninger end metformin i nogle undersøgelser.

Relevans i praksis og sikkerhedshuller

Patienter med PCOS kræver behandlingsstrategier, der er adaptive, langsigtede og individualiserede. Mikrobiom-informerede TCM-tilgange er blevet foreslået at stige Fiberindtag, målrettede præbiotika eller synbiotika og formel-baserede interventioner under klinisk supervision. Alligevel er kvaliteten af ​​beviser ujævn.

Mange kliniske forsøg er af små eller korte varighed, formuleringer varierer betydeligt, og langsigtet sikkerhed, standardisering, batch-til-batch-konsistens og identifikation af aktive ingredienser er begrænset.

Det næste trin er randomiserede multicenterforsøg med harmoniserede diagnostiske kriterier, validerede mikrobielle endepunkter og omics-guidede mekanistiske undersøgelser for at identificere, hvem der har gavn af hvilke interventioner og ved hvilke doser.

Konklusion

Denne gennemgang viser, at GM kan være en modificerbar faktor, der påvirker IR og symptomernes sværhedsgrad ved PCOS.

Ved at reparere tarmbarrieren, reducere inflammation og LPS-aktivitet, genoprette SCFA-produktion og engagere galdesyresignalveje, har TCM vist potentialet til at forbedre metaboliske og reproduktive resultater gennem en kombination af tilgange, herunder urteformler, bioaktive forbindelser, diætterapier, præbiotika, synbiotika, probiotika og akupunktur.

Men for at omsætte TCM til praktisk klinisk pleje kræves større kliniske forsøg, standardiserede urteprodukter, strenge kvalitetskontrolrammer, robuste dosis-respons-vurderinger og løbende sikkerhedsvurderinger.

Derfor skal den mikrobiom-baserede evidens for TCM styrkes og omhyggeligt oversættes til tilgængelig, retfærdig og pålidelig pleje for personer diagnosticeret med PCOS.

Kilder: