Kuinka perinteinen kiinalainen lääketiede voi muokata suoliston mikrobiomia lievittääkseen insuliiniresistenssiä PCOS:ssä

Kuinka perinteinen kiinalainen lääketiede voi muokata suoliston mikrobiomia lievittääkseen insuliiniresistenssiä PCOS:ssä

Yhdistämällä suoliston esteen toimintahäiriöt, tulehdukset ja mikrobien metaboliitit insuliiniresistenssiin, tässä katsauksessa tutkitaan, voisiko perinteinen kiinalainen lääketiede tarjota mikrobiomikohdennettuja strategioita PCOS:n hoitoon ja miksi vahvempaa kliinistä näyttöä tarvitaan kiireesti.

Nykyisessä lehdessä julkaistussa katsausartikkelissa Ravitsemuksen rajat julkaistiin, ryhmä kirjoittajia tiivisti kuinka perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM). Suoliston mikrobiota (GM) voisi moduloida insuliiniresistenssiä (IR) polykystisten munasarjojen oireyhtymässä (PCOS) ja hahmoteltuja mahdollisia, mutta toistaiseksi validoimattomia, kääntäviä reittejä kliiniseen hoitoon.

tausta

PCOS vaikuttaa 5-20 %:iin hedelmällisessä iässä olevista naisista, ja siihen liittyy usein infrapunasäteilyä, painonnousua, epäsäännöllisiä tai poissa olevia kuukautiskiertoja ja raskauttamisvaikeuksia. Nykyisiä lääkehoitoja voivat rajoittaa sivuvaikutukset, kustannukset ja huolet pitkän aikavälin turvallisuudesta sekä huoli tulevista riskeistä Tyypin 2 diabetes ja sydänsairaudet näiden riskitekijöiden vuoksi.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden GM:n ja aineenvaihdunnan ja hormonien säätelyn välillä, sillä GM-epätasapaino voi vaikuttaa suoliston läpäisevyyteen, laukaista tulehdusta ja lisätä IR:tä.

TCM:ää käytetään laajalti täydentävänä ja vaihtoehtoisena hoitona, ja se on sisällytetty joihinkin alueellisiin kliinisiin ohjeisiin täydentävänä lähestymistapana. Tulevia tutkimuksia tarvitaan toimintamekanismien selvittämiseksi ja standardoitujen, turvallisten ja tehokkaiden TCM-protokollien kehittämiseksi.

Miksi suolisto on tärkeä PCOS:ssä

PCOS on aineenvaihdunta- ja lisääntymishäiriö, joka sisältää hyperandrogenismin (HA), anovulaation ja IR:n. IR johtaa hyperinsulinemiaan (HI), joka saa munasarjat tuottamaan suurempia määriä androgeenia, alentaa sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) tasoa maksassa ja muuttaa neuroendokriinisen verkoston lisäämään gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) ja luteinisoivan hormonin (LH) tuotantoa.

Lisäksi hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen (HPA) -akseli voi lisätä lisämunuaisen androgeenin tuotantoa adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) kautta. Yhdessä nämä järjestelmät pahentavat PCOS:iin liittyviä metabolisia ja lisääntymishäiriöitä.

Uudet todisteet viittaavat siihen, että GM voi myötävaikuttaa osoittamalla vähentynyttä monimuotoisuutta ja vähemmän lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA) tuottavia kantoja sekä lisääntyneen endotoksiinirikkaiden organismien lukumäärän naisilla, joilla on PCOS ja IR.

Estevauriot ja mikrobien metaboliitit PCOS:ssä

Terve suolistoeste perustuu tiiviisiin liitosproteiineihin, kuten occludin ja zonula occludens-1 (ZO-1), jotka estävät mikrobituotteiden pääsyn verenkiertoon. Dysbioosissa läpäisevyys lisääntyy, mikä johtaa "reikään suolistoon", joka aktivoi lipopolysakkaridin (LPS) ja laukaisee erilaistumisklusterin 14 (CD14), maksullisen reseptori 4:n (TLR4) kompleksin sekä myeloosin erilaistumisen päävasteen 88 (MyD88) ja ydintekijä kappaB:n. Tämä ohjaa tuumorinekroositekijä alfaa (TNF-α), interleukiini 1 beeta (IL-1β) ja interleukiini 6 (IL-6), jotka heikentävät insuliinireseptorin signalointia sytokiinisignalointi 3:n (SOCS-3) ja insuliinireseptorisubstraatin 1 (IRS-1) suppressorin kautta, mikä pahentaa IR:tä. SCFA:t ja sekundaariset sappihapot tukevat normaalisti glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) eritystä ja aineenvaihdunnan säätelyä, mutta ne ovat usein vähentyneet PCOS:ssä.

Perinteisen kiinalaisen lääketieteen reitit yhdistävät suolen ja isännän aineenvaihdunnan

TCM on suunniteltu edistämään suolisto-isäntävuorovaikutusta viiden mekanismin kautta vakiintuneiden kliinisten reittien sijaan. Ensinnäkin prekliinisissä ja pienissä kliinisissä tutkimuksissa moniyrttivalmisteet muokkaavat GM:ää, parantavat suoliston esteen eheyttä ja estävät LPS-, TLR4- ja NF-KB-signalointia, mikä edistää SCFA:ta tuottavia bakteereja, kiimakiertoa ja vähentää tulehdusta.

Toiseksi kohdennettujen fytokemikaalien ja polysakkaridien, mukaan lukien berberiini, naringeniini, Dendrobium officinale, Cordyceps, Astragalus spp., mangiferiini ja kurkumiini, on osoitettu vähentävän IR:tä ja lisäävän okludiinin ja ZO-1:n ilmentymistä, pääasiassa eläinmalleissa ja rajoitetuissa ihmistutkimuksissa.

Kolmanneksi ravitsemusterapiat, esim. Jotkut ruoat, kuten kvinoa ja pellavansiemenöljy, edistävät Lactobacillus-, Bifidobacterium- ja Faecalibacterium-populaatioita, mikä viittaa mahdollisiin hyötyihin PCOS-potilaille.

Neljänneksi probiootit, prebiootit ja synbiootit voivat auttaa säätelemään joko LH- tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) suhteita tai tulehduksellisia sytokiinitasoja Bifidobacterium spp.:n kanssa. hormonaalisella modulaatiolla ja inuliinilla liittyvät tulehduksen ja IR:n vähenemiseen.

Viidenneksi, sähköakupunktio on osoittanut parannuksia viskeraalisen rasvaisuuden ja glukoosin sietokyvyn suhteen eläinmalleissa. Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että akupunktio yhdistettynä klomifeenin kanssa voi parantaa hormonaalisia ja aineenvaihdunnan tuloksia verrattuna pelkkään klomifeeniin. Joissakin tutkimuksissa akupunktion on myös raportoitu aiheuttavan vähemmän maha-suolikanavan sivuvaikutuksia kuin metformiinilla.

Relevanssi käytännössä ja tietoturva-aukot

PCOS-potilaat tarvitsevat mukautuvia, pitkäaikaisia ​​ja yksilöllisiä hoitostrategioita. Mikrobiomiin perustuvien TCM-lähestymistapojen on ehdotettu lisääntyvän Kuidun saanti, kohdennettuja prebiootteja tai synbiootteja ja kaavapohjaisia ​​interventioita kliinisen valvonnan alaisena. Todisteiden laatu on kuitenkin edelleen epätasaista.

Monet kliiniset tutkimukset ovat kestoltaan pieniä tai lyhyitä, formulaatiot vaihtelevat merkittävästi, ja pitkän aikavälin turvallisuus, standardointi, erien konsistenssi ja vaikuttavien ainesosien tunnistaminen ovat rajallisia.

Seuraava askel on monikeskustutkimukset satunnaistetuilla tutkimuksilla, joissa on yhdenmukaiset diagnostiset kriteerit, validoidut mikrobipäätepisteet ja omics-ohjatut mekanistiset tutkimukset, joiden avulla selvitetään, kuka hyötyy mistäkin interventioista ja millä annoksilla.

Johtopäätös

Tämä katsaus osoittaa, että GM voi olla muokattavissa oleva tekijä, joka vaikuttaa IR:ään ja oireiden vakavuuteen PCOS:ssa.

Korjaamalla suolistoestettä, vähentämällä tulehdusta ja LPS-aktiivisuutta, palauttamalla SCFA:n tuotantoa ja aktivoimalla sappihapon signaalireittejä, TCM on osoittanut potentiaalin parantaa aineenvaihdunnan ja lisääntymisen tuloksia yhdistämällä erilaisia ​​lähestymistapoja, mukaan lukien yrttivalmisteet, bioaktiiviset yhdisteet, ruokavaliohoidot, prebiootit, synbiootit, probiootit ja akupunktio.

Kuitenkin, jotta TCM muutetaan käytännön kliiniseksi hoidoksi, tarvitaan suurempia kliinisiä tutkimuksia, standardoituja kasviperäisiä tuotteita, tiukat laadunvalvontakehykset, vankat annos-vastearvioinnit ja jatkuvat turvallisuusarvioinnit.

Siksi mikrobiomipohjaista näyttöä TCM:stä on vahvistettava ja muutettava huolellisesti saatavilla olevaksi, tasapuoliseksi ja luotettavaksi hoidoksi henkilöille, joilla on diagnosoitu PCOS.

Lähteet: