Hoe de traditionele Chinese geneeskunde het darmmicrobioom kan hervormen om de insulineresistentie bij PCOS te verlichten

Hoe de traditionele Chinese geneeskunde het darmmicrobioom kan hervormen om de insulineresistentie bij PCOS te verlichten

Door dysfunctie van de darmbarrière, ontstekingen en microbiële metabolieten te koppelen aan insulineresistentie, onderzoekt deze review of de traditionele Chinese geneeskunde microbioomgerichte strategieën zou kunnen bieden voor de behandeling van PCOS en waarom sterker klinisch bewijs dringend nodig is.

In een actueel overzichtsartikel gepubliceerd in het tijdschrift Grenzen in de voeding werd gepubliceerd, vatte een groep auteurs samen hoe Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM). Darmmicrobiota (GM) zou de insulineresistentie (IR) bij polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) kunnen moduleren en potentiële, maar tot nu toe niet gevalideerde, vertaalroutes voor klinische zorg schetsen.

achtergrond

PCOS treft 5-20% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd en wordt vaak geassocieerd met IR, gewichtstoename, onregelmatige of afwezige menstruatiecycli en problemen bij het zwanger worden. De huidige medicamenteuze behandelingen kunnen worden beperkt door bijwerkingen, kosten en zorgen over de veiligheid op de lange termijn, evenals zorgen over toekomstige risico's Type 2-diabetes en hartziekten als gevolg van deze risicofactoren.

Recent onderzoek heeft een verband aangetoond tussen onze GM en de regulatie van de stofwisseling en hormonen, omdat een onbalans van GM de darmpermeabiliteit kan beïnvloeden, ontstekingen kan veroorzaken en de IR kan verhogen.

TCM wordt op grote schaal gebruikt als aanvullende en alternatieve therapie en is als aanvullende aanpak geïntegreerd in een aantal regionale klinische richtlijnen. Toekomstige studies zijn nodig om de werkingsmechanismen op te helderen en gestandaardiseerde, veilige en effectieve TCM-protocollen te ontwikkelen.

Waarom de darmen belangrijk zijn bij PCOS

PCOS is een stofwisselings- en voortplantingsstoornis die hyperandrogenisme (HA), anovulatie en IR omvat. IR leidt tot hyperinsulinemie (HI), waardoor de eierstokken grotere hoeveelheden androgenen produceren, de niveaus van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) in de lever verlagen en het neuro-endocriene netwerk veranderen om de productie van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) en luteïniserend hormoon (LH) te verhogen.

Bovendien kan de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as de productie van bijnierandrogeen verhogen via adrenocorticotroop hormoon (ACTH). Samen verergeren deze systemen de metabolische en reproductieve disfuncties die gepaard gaan met PCOS.

Nieuw bewijs suggereert dat GM een bijdrage kan leveren door een verminderde diversiteit en minder korte-ketenvetzuur (SCFA)-producerende stammen te laten zien, samen met een groter aantal endotoxinerijke organismen bij vrouwen met PCOS en IR.

Barrièreschade en microbiële metabolieten bij PCOS

Een gezonde darmbarrière is afhankelijk van tight-junction-eiwitten zoals occludine en zonula occludens-1 (ZO-1) om te voorkomen dat microbiële producten in de bloedbaan terechtkomen. Bij dysbiose neemt de permeabiliteit toe, resulterend in een ‘gatendarm’ die lipopolysacharide (LPS) activeert en cluster van differentiatie 14 (CD14), toll-like receptor 4 (TLR4) complex, evenals myeloïde differentiatie major response 88 (MyD88) en nucleaire factor kappa B (NF-KB) teweegbrengt. Dit stimuleert tumornecrosefactor alfa (TNF-α), interleukine 1 bèta (IL-1β) en interleukine 6 (IL-6), die de insulinereceptorsignalering belemmeren via de suppressor van cytokinesignalering 3 (SOCS-3) en insulinereceptorsubstraat 1 (IRS-1), waardoor IR wordt verergerd. SCFA's en secundaire galzuren ondersteunen normaal gesproken de secretie en metabolische controle van glucagon-like peptide 1 (GLP-1), maar zijn vaak verminderd bij PCOS.

Traditionele Chinese geneeskunderoutes die het darm- en gastheermetabolisme verbinden

TCM is ontworpen om darm-gastheer-interacties te bevorderen via vijf mechanismen, in plaats van via gevestigde klinische routes. Ten eerste hermodelleren multikruidenformules in preklinische en kleine klinische onderzoeken GM, verbeteren de integriteit van de darmbarrière en remmen LPS-, TLR4- en NF-KB-signalering, waardoor SCFA-producerende bacteriën, oestrische cycli worden bevorderd en ontstekingen worden verminderd.

Ten tweede is aangetoond dat gerichte fytochemicaliën en polysachariden, waaronder berberine, naringenine, Dendrobium officinale, Cordyceps, Astragalus spp., mangiferine en curcumine, IR verminderen en de expressie van occludine en ZO-1 verhogen, voornamelijk in diermodellen en beperkte studies bij mensen.

Ten derde kunnen dieettherapieën, b.v. Sommige voedingsmiddelen, zoals quinoa en lijnzaadolie, bevorderen de populaties van Lactobacillus, Bifidobacterium en Faecalibacterium, wat wijst op mogelijke voordelen voor vrouwen met PCOS.

Ten vierde kunnen probiotica, prebiotica en synbiotica helpen bij het reguleren van LH- of follikelstimulerend hormoon (FSH)-verhoudingen of inflammatoire cytokineniveaus, met Bifidobacterium spp. met hormonale modulatie en inuline worden geassocieerd met een vermindering van ontstekingen en IR.

Ten vijfde heeft elektroacupunctuur in diermodellen verbeteringen aangetoond in viscerale vetweefsel en glucosetolerantie. Klinische studies suggereren dat acupunctuur in combinatie met clomifeen de hormonale en metabolische resultaten kan verbeteren in vergelijking met clomifeen alleen. In sommige onderzoeken is ook gemeld dat acupunctuur minder gastro-intestinale bijwerkingen veroorzaakt dan metformine.

Relevantie in de praktijk en veiligheidslacunes

Patiënten met PCOS hebben behandelstrategieën nodig die adaptief, langdurig en geïndividualiseerd zijn. Er wordt gesuggereerd dat microbioom-geïnformeerde TCM-benaderingen zullen toenemen Vezelinname, gerichte prebiotica of synbiotica, en op formules gebaseerde interventies onder klinisch toezicht. Toch blijft de kwaliteit van het bewijs ongelijk.

Veel klinische onderzoeken zijn klein of kort van duur, formuleringen variëren aanzienlijk en de veiligheid op lange termijn, standaardisatie, consistentie van batch tot batch en identificatie van actieve ingrediënten zijn beperkt.

De volgende stap zijn gerandomiseerde onderzoeken in meerdere centra met geharmoniseerde diagnostische criteria, gevalideerde microbiële eindpunten en op omics geleide mechanistische onderzoeken om te identificeren wie baat heeft bij welke interventies en in welke doses.

Conclusie

Deze review laat zien dat GM een beïnvloedbare factor kan zijn die de IR en de ernst van de symptomen bij PCOS beïnvloedt.

Door de darmbarrière te herstellen, ontstekingen en LPS-activiteit te verminderen, de productie van SCFA te herstellen en galzuursignaleringsroutes in te schakelen, heeft TCM het potentieel aangetoond om de metabolische en reproductieve resultaten te verbeteren door een combinatie van benaderingen, waaronder kruidenformules, bioactieve verbindingen, dieettherapieën, prebiotica, synbiotica, probiotica en acupunctuur.

Om TCM te vertalen naar praktische klinische zorg zijn echter grotere klinische onderzoeken, gestandaardiseerde kruidenproducten, strenge kwaliteitscontrolekaders, robuuste dosis-responsbeoordelingen en voortdurende veiligheidsbeoordelingen nodig.

Daarom moet het op het microbioom gebaseerde bewijsmateriaal voor TCM worden versterkt en zorgvuldig worden vertaald in toegankelijke, rechtvaardige en betrouwbare zorg voor personen met de diagnose PCOS.

Bronnen: