Hvordan tradisjonell kinesisk medisin kan omforme tarmmikrobiomet for å lindre insulinresistens ved PCOS

Hvordan tradisjonell kinesisk medisin kan omforme tarmmikrobiomet for å lindre insulinresistens ved PCOS

Ved å koble tarmbarrieredysfunksjon, betennelse og mikrobielle metabolitter til insulinresistens, undersøker denne gjennomgangen om tradisjonell kinesisk medisin kan gi mikrobiom-målrettede strategier for behandling av PCOS og hvorfor sterkere klinisk bevis er påtrengende nødvendig.

I en aktuell oversiktsartikkel publisert i tidsskriftet Grenser i ernæring ble publisert, oppsummerte en gruppe forfattere hvordan tradisjonell kinesisk medisin (TCM). Tarmmikrobiota (GM) kunne modulere insulinresistens (IR) ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og skisserte potensielle, men ennå ikke validerte, oversette veier for klinisk behandling.

bakgrunn

PCOS rammer 5-20 % av kvinner i fertil alder og er ofte assosiert med IR, vektøkning, uregelmessige eller fraværende menstruasjonssykluser og vanskeligheter med å bli gravid. Nåværende medikamentell behandling kan være begrenset av bivirkninger, kostnader og bekymringer om langsiktig sikkerhet, så vel som bekymringer om fremtidige risikoer Type 2 diabetes og hjertesykdom på grunn av disse risikofaktorene.

Nyere forskning har vist en sammenheng mellom vår GM og regulering av metabolisme og hormoner, da GM-ubalanse kan påvirke tarmpermeabiliteten, utløse betennelse og øke IR.

TCM er mye brukt som en komplementær og alternativ terapi og er integrert i noen regionale kliniske retningslinjer som en komplementær tilnærming. Fremtidige studier er nødvendig for å belyse virkningsmekanismene og utvikle standardiserte, sikre og effektive TCM-protokoller.

Hvorfor tarmen er viktig i PCOS

PCOS er en metabolsk og reproduktiv lidelse som inkluderer hyperandrogenisme (HA), anovulasjon og IR. IR fører til hyperinsulinemi (HI), som får eggstokkene til å produsere høyere mengder androgener, reduserer nivåene av kjønnshormonbindende globulin (SHBG) i leveren, og endrer det nevroendokrine nettverket for å øke produksjonen av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) og luteiniserende hormon (LH).

I tillegg kan hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen øke produksjonen av binyreandrogen via adrenokortikotropisk hormon (ACTH). Sammen forverrer disse systemene de metabolske og reproduktive dysfunksjonene forbundet med PCOS.

Nye bevis tyder på at GM kan bidra ved å vise redusert mangfold og færre kortkjedede fettsyrer (SCFA)-produserende stammer, sammen med økt antall endotoksinrike organismer hos kvinner med PCOS og IR.

Barriereskade og mikrobielle metabolitter i PCOS

En sunn tarmbarriere er avhengig av tight junction-proteiner som occludin og zonula occludens-1 (ZO-1) for å forhindre at mikrobielle produkter kommer inn i blodet. Ved dysbiose øker permeabiliteten, noe som resulterer i en "holey gut" som aktiverer lipopolysakkarid (LPS) og utløser cluster of differentiation 14 (CD14), toll-like receptor 4 (TLR4) kompleks, så vel som myeloid differensiering hovedrespons 88 (MyD88) og nukleær faktor kappa B (NF-κB). Dette driver tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin 1 beta (IL-1β) og interleukin 6 (IL-6), som svekker insulinreseptorsignalering via suppressor av cytokinsignalering 3 (SOCS-3) og insulinreseptorsubstrat 1 (IRS-1), og forverrer IR. SCFAer og sekundære gallesyrer støtter normalt glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) sekresjon og metabolsk kontroll, men reduseres ofte ved PCOS.

Tradisjonell kinesisk medisin-ruter som forbinder tarm- og vertsmetabolismen

TCM er designet for å fremme tarm-vert-interaksjoner gjennom fem mekanismer, snarere enn etablerte kliniske veier. For det første, i prekliniske og små kliniske studier, remodellerer multiurtformler GM, forbedrer integriteten av tarmbarrieren og hemmer LPS-, TLR4- og NF-KB-signalering, og fremmer derved SCFA-produserende bakterier, brunstsykluser og redusert betennelse.

For det andre har målrettede fytokjemikalier og polysakkarider, inkludert berberin, naringenin, Dendrobium officinale, Cordyceps, Astragalus spp., mangiferin og curcumin, vist seg å redusere IR og øke uttrykket av occludin og ZO-1, først og fremst i dyremodeller og begrensede menneskelige studier.

For det tredje, kostholdsterapier, f.eks. Noen matvarer, som quinoa og linfrøolje, fremmer populasjoner av Lactobacillus, Bifidobacterium og Faecalibacterium, noe som antyder potensielle fordeler for kvinner med PCOS.

For det fjerde kan probiotika, prebiotika og synbiotika bidra til å regulere enten LH eller follikkelstimulerende hormon (FSH) forhold eller inflammatoriske cytokinnivåer, med Bifidobacterium spp. med hormonell modulering og inulin er assosiert med en reduksjon i betennelse og IR.

For det femte har elektroakupunktur vist forbedringer i visceral adipositas og glukosetoleranse i dyremodeller. Kliniske studier tyder på at akupunktur kombinert med klomifen kan forbedre hormonelle og metabolske utfall sammenlignet med klomifen alene. Akupunktur har også blitt rapportert å forårsake færre gastrointestinale bivirkninger enn metformin i noen studier.

Relevans i praksis og sikkerhetshull

Pasienter med PCOS krever behandlingsstrategier som er adaptive, langsiktige og individualiserte. Mikrobiom-informerte TCM-tilnærminger har blitt foreslått å øke Fiberinntak, målrettet prebiotika eller synbiotika, og formelbaserte intervensjoner under klinisk tilsyn. Likevel er kvaliteten på bevis fortsatt ujevn.

Mange kliniske studier er små eller korte i varighet, formuleringer varierer betydelig, og langsiktig sikkerhet, standardisering, batch-til-batch-konsistens og identifikasjon av aktive ingredienser er begrenset.

Neste trinn er randomiserte multisenterstudier med harmoniserte diagnostiske kriterier, validerte mikrobielle endepunkter og omics-guidede mekanistiske studier for å identifisere hvem som drar nytte av hvilke intervensjoner og ved hvilke doser.

Konklusjon

Denne gjennomgangen viser at GM kan være en modifiserbar faktor som påvirker IR og symptomalvorlighet ved PCOS.

Ved å reparere tarmbarrieren, redusere betennelse og LPS-aktivitet, gjenopprette SCFA-produksjon og engasjere signalveier for gallesyre, har TCM vist potensialet til å forbedre metabolske og reproduktive utfall gjennom en kombinasjon av tilnærminger, inkludert urteformler, bioaktive forbindelser, diettbehandlinger, prebiotika, synbiotika, probiotika og akupunktur.

Men for å oversette TCM til praktisk klinisk behandling, kreves større kliniske studier, standardiserte urteprodukter, strenge kvalitetskontrollrammer, robuste dose-responsvurderinger og løpende sikkerhetsvurderinger.

Derfor må det mikrobiombaserte beviset for TCM styrkes og nøye oversettes til tilgjengelig, rettferdig og pålitelig omsorg for personer diagnostisert med PCOS.

Kilder: