Kako lahko tradicionalna kitajska medicina preoblikuje črevesni mikrobiom za ublažitev insulinske rezistence pri PCOS

Kako lahko tradicionalna kitajska medicina preoblikuje črevesni mikrobiom za ublažitev insulinske rezistence pri PCOS

S povezovanjem disfunkcije črevesne pregrade, vnetij in mikrobnih metabolitov z insulinsko rezistenco ta pregled preučuje, ali bi tradicionalna kitajska medicina lahko zagotovila strategije, usmerjene v mikrobiom, za zdravljenje PCOS in zakaj so nujno potrebni močnejši klinični dokazi.

V aktualnem preglednem članku, objavljenem v žurnalu Meje v prehrani je bila objavljena, je skupina avtorjev povzela, kako tradicionalno kitajsko medicino (TKM). Črevesna mikrobiota (GM) bi lahko modulirali inzulinsko rezistenco (IR) pri sindromu policističnih jajčnikov (PCOS) in opisali potencialne, vendar še nepotrjene poti prevajanja za klinično oskrbo.

ozadje

PCOS prizadene 5–20 % žensk v rodni dobi in je pogosto povezan z IR, povečanjem telesne mase, nerednimi ali odsotnimi menstruacijskimi ciklusi in težavami pri zanositvi. Trenutno zdravljenje z zdravili je lahko omejeno zaradi stranskih učinkov, stroškov in skrbi glede dolgoročne varnosti ter skrbi glede prihodnjih tveganj. Sladkorna bolezen tipa 2 in bolezni srca zaradi teh dejavnikov tveganja.

Nedavne raziskave so pokazale povezavo med našim GS in uravnavanjem metabolizma in hormonov, saj lahko neravnovesje GS vpliva na črevesno prepustnost, sproži vnetje in poveča IR.

TKM se pogosto uporablja kot dopolnilno in alternativno zdravljenje in je vključen v nekatere regionalne klinične smernice kot dopolnilni pristop. Prihodnje študije so potrebne za pojasnitev mehanizmov delovanja in razvoj standardiziranih, varnih in učinkovitih protokolov TCM.

Zakaj je črevesje pomembno pri PCOS

PCOS je presnovna in reproduktivna motnja, ki vključuje hiperandrogenizem (HA), anovulacijo in IR. IR vodi do hiperinzulinemije (HI), ki povzroči, da jajčniki proizvedejo večje količine androgenov, zmanjša raven globulina, ki veže spolne hormone (SHBG) v jetrih, in spremeni nevroendokrino omrežje, da poveča proizvodnjo gonadotropin-sproščujočega hormona (GnRH) in luteinizirajočega hormona (LH).

Poleg tega lahko os hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA) poveča proizvodnjo androgena nadledvične žleze preko adrenokortikotropnega hormona (ACTH). Ti sistemi skupaj poslabšajo presnovne in reproduktivne motnje, povezane s PCOS.

Novi dokazi kažejo, da lahko GM prispeva tako, da pokaže zmanjšano raznolikost in manj sevov, ki proizvajajo kratkoverižne maščobne kisline (SCFA), skupaj s povečanim številom organizmov, bogatih z endotoksini, pri ženskah s PCOS in IR.

Poškodbe pregrade in mikrobni metaboliti pri PCOS

Zdrava črevesna pregrada temelji na tesno spojenih proteinih, kot sta okludin in zonula occludens-1 (ZO-1), ki preprečujejo mikrobnim produktom vstop v krvni obtok. Pri disbiozi se poveča prepustnost, kar ima za posledico "luknjasto črevesje", ki aktivira lipopolisaharid (LPS) in sproži diferenciacijski grozd 14 (CD14), kompleks toll-like receptorja 4 (TLR4), kot tudi glavni odgovor mieloične diferenciacije 88 (MyD88) in jedrski faktor kapa B (NF-κB). To poganja faktor tumorske nekroze alfa (TNF-α), interlevkin 1 beta (IL-1β) in interlevkin 6 (IL-6), ki oslabijo signalizacijo insulinskega receptorja prek zaviralca signalizacije citokinov 3 (SOCS-3) in substrata insulinskega receptorja 1 (IRS-1), kar poslabša IR. SCFA in sekundarne žolčne kisline običajno podpirajo izločanje glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1) in presnovni nadzor, vendar so pogosto zmanjšane pri PCOS.

Poti tradicionalne kitajske medicine, ki povezujejo črevesje in presnovo gostitelja

TKM je zasnovan tako, da spodbuja interakcije med črevesjem in gostiteljem prek petih mehanizmov, namesto uveljavljenih kliničnih poti. Prvič, v predkliničnih in majhnih kliničnih študijah formule z več zelišči preoblikujejo GM, izboljšajo integriteto črevesne pregrade in zavirajo signalizacijo LPS, TLR4 in NF-κB, s čimer spodbujajo bakterije, ki proizvajajo SCFA, estrusne cikle in zmanjšano vnetje.

Drugič, ciljno usmerjene fitokemikalije in polisaharidi, vključno z berberinom, naringeninom, Dendrobium officinale, Cordyceps, Astragalus spp., mangiferinom in kurkuminom, so pokazali, da zmanjšajo IR in povečajo izražanje okludina in ZO-1, predvsem na živalskih modelih in omejenih študijah na ljudeh.

Tretjič, dietne terapije, npr. Nekatera živila, kot sta kvinoja in laneno olje, spodbujajo populacijo Lactobacillus, Bifidobacterium in Faecalibacterium, kar kaže na možne koristi za ženske s PCOS.

Četrtič, probiotiki, prebiotiki in sinbiotiki lahko pomagajo uravnavati razmerja LH ali folikle stimulirajočega hormona (FSH) ali ravni vnetnih citokinov, z Bifidobacterium spp. s hormonsko modulacijo in inulinom so povezani z zmanjšanjem vnetja in IR.

Petič, elektroakupunktura je pokazala izboljšave pri visceralni maščobi in toleranci za glukozo na živalskih modelih. Klinične študije kažejo, da lahko akupunktura v kombinaciji s klomifenom izboljša hormonske in presnovne rezultate v primerjavi s klomifenom samim. V nekaterih študijah so poročali tudi, da akupunktura povzroča manj stranskih učinkov na prebavila kot metformin.

Ustreznost v praksi in varnostne vrzeli

Bolnice s PCOS potrebujejo strategije vodenja, ki so prilagodljive, dolgoročne in individualizirane. Predlagano je bilo, da se bodo pristopi TCM, ki temeljijo na mikrobiomu, povečali Vnos vlaknin, ciljno usmerjeni prebiotiki ali sinbiotiki in intervencije na osnovi formule pod kliničnim nadzorom. Vendar kakovost dokazov ostaja neenakomerna.

Številna klinična preskušanja so majhna ali kratkotrajna, formulacije se zelo razlikujejo, dolgoročna varnost, standardizacija, doslednost med serijami in identifikacija učinkovin pa so omejeni.

Naslednji korak so multicentrična randomizirana preskušanja z usklajenimi diagnostičnimi merili, potrjenimi mikrobnimi končnimi točkami in z omics vodenimi mehanističnimi študijami za ugotavljanje, komu koristijo kateri posegi in v kakšnih odmerkih.

Zaključek

Ta pregled kaže, da je GM lahko spremenljiv dejavnik, ki vpliva na IR in resnost simptomov PCOS.

S popravljanjem črevesne pregrade, zmanjšanjem vnetja in aktivnosti LPS, obnavljanjem proizvodnje SCFA in vključevanjem signalnih poti žolčne kisline je TKM pokazal potencial za izboljšanje presnovnih in reproduktivnih rezultatov s kombinacijo pristopov, vključno z zeliščnimi formulami, bioaktivnimi spojinami, dietnimi terapijami, prebiotiki, sinbiotiki, probiotiki in akupunkturo.

Vendar pa so za prenos TKM v praktično klinično oskrbo potrebna večja klinična preskušanja, standardizirani zeliščni izdelki, strogi okviri za nadzor kakovosti, zanesljive ocene odziva na odmerek in stalne ocene varnosti.

Zato je treba dokaze za TKM, ki temeljijo na mikrobiomu, okrepiti in skrbno prevesti v dostopno, pravično in zanesljivo oskrbo za posameznike z diagnozo PCOS.

Viri: