Hur traditionell kinesisk medicin kan omforma tarmmikrobiomet för att lindra insulinresistens vid PCOS

Hur traditionell kinesisk medicin kan omforma tarmmikrobiomet för att lindra insulinresistens vid PCOS

Genom att koppla tarmbarriärdysfunktion, inflammation och mikrobiella metaboliter till insulinresistens, undersöker denna recension om traditionell kinesisk medicin skulle kunna tillhandahålla mikrobiominriktade strategier för behandling av PCOS och varför starkare kliniska bevis behövs omgående.

I en aktuell översiktsartikel publicerad i tidskriften Gränser inom nutrition publicerades, sammanfattade en grupp författare hur traditionell kinesisk medicin (TCM). Tarmmikrobiota (GM) kunde modulera insulinresistens (IR) vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och skisserade potentiella, men ännu ovaliderade, översätta vägar för klinisk vård.

bakgrund

PCOS drabbar 5-20 % av kvinnor i fertil ålder och är ofta förknippat med IR, viktökning, oregelbundna eller frånvarande menstruationscykler och svårigheter att bli gravida. Nuvarande läkemedelsbehandlingar kan begränsas av biverkningar, kostnader och oro för långsiktig säkerhet, såväl som oro för framtida risker Typ 2-diabetes och hjärtsjukdom på grund av dessa riskfaktorer.

Senare forskning har visat ett samband mellan vår GM och regleringen av ämnesomsättning och hormoner, eftersom GM-obalans kan påverka tarmpermeabiliteten, utlösa inflammation och öka IR.

TCM används i stor utsträckning som en kompletterande och alternativ terapi och är integrerad i vissa regionala kliniska riktlinjer som ett kompletterande tillvägagångssätt. Framtida studier behövs för att belysa verkningsmekanismerna och utveckla standardiserade, säkra och effektiva TCM-protokoll.

Varför tarmen är viktig i PCOS

PCOS är en metabolisk och reproduktiv störning som inkluderar hyperandrogenism (HA), anovulering och IR. IR leder till hyperinsulinemi (HI), vilket gör att äggstockarna producerar högre mängder androgener, minskar nivåerna av könshormonbindande globulin (SHBG) i levern och förändrar det neuroendokrina nätverket för att öka produktionen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) och luteiniserande hormon (LH).

Dessutom kan hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) öka produktionen av binjure androgen via adrenokortikotropt hormon (ACTH). Tillsammans förvärrar dessa system de metabola och reproduktiva dysfunktionerna som är förknippade med PCOS.

Nya bevis tyder på att GM kan bidra genom att visa minskad mångfald och färre stammar som producerar kortkedjiga fettsyror (SCFA), tillsammans med ett ökat antal endotoxinrika organismer hos kvinnor med PCOS och IR.

Barriärskador och mikrobiella metaboliter i PCOS

En frisk tarmbarriär är beroende av tight junction-proteiner som occludin och zonula occludens-1 (ZO-1) för att förhindra att mikrobiella produkter kommer in i blodomloppet. Vid dysbios ökar permeabiliteten, vilket resulterar i en "holey gut" som aktiverar lipopolysackarid (LPS) och utlöser kluster av differentiering 14 (CD14), toll-like receptor 4 (TLR4) komplex, såväl som myeloid differentiering major respons 88 (MyD88) och nukleär faktor kappa B (NF-κB). Detta driver tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), interleukin 1 beta (IL-1β) och interleukin 6 (IL-6), som försämrar insulinreceptorsignalering via suppressor av cytokinsignalering 3 (SOCS-3) och insulinreceptorsubstrat 1 (IRS-1), vilket förvärrar IR. SCFA och sekundära gallsyror stöder normalt glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) utsöndring och metabol kontroll men reduceras ofta vid PCOS.

Traditionella kinesiska medicinvägar som förbinder tarmens och värdmetabolismen

TCM är designat för att främja tarm-värdinteraktioner genom fem mekanismer, snarare än etablerade kliniska vägar. För det första, i prekliniska och små kliniska studier, omformar multiörtformler GM, förbättrar integriteten av tarmbarriären och hämmar LPS-, TLR4- och NF-KB-signalering, och främjar därigenom SCFA-producerande bakterier, brunstcykler och minskad inflammation.

För det andra har riktade fytokemikalier och polysackarider, inklusive berberin, naringenin, Dendrobium officinale, Cordyceps, Astragalus spp., mangiferin och curcumin, visat sig minska IR och öka uttrycket av occludin och ZO-1, främst i djurmodeller och begränsade mänskliga studier.

För det tredje, kostterapier, t.ex. Vissa livsmedel, såsom quinoa och linfröolja, främjar populationer av Lactobacillus, Bifidobacterium och Faecalibacterium, vilket tyder på potentiella fördelar för kvinnor med PCOS.

För det fjärde kan probiotika, prebiotika och synbiotika hjälpa till att reglera antingen LH eller follikelstimulerande hormon (FSH) förhållanden eller inflammatoriska cytokinnivåer, med Bifidobacterium spp. med hormonell modulering och inulin är förknippade med en minskning av inflammation och IR.

För det femte har elektroakupunktur visat förbättringar i visceral adiposity och glukostolerans i djurmodeller. Kliniska studier tyder på att akupunktur i kombination med klomifen kan förbättra hormonella och metaboliska resultat jämfört med enbart klomifen. Akupunktur har också rapporterats orsaka färre gastrointestinala biverkningar än metformin i vissa studier.

Relevans i praktiken och säkerhetsluckor

Patienter med PCOS kräver hanteringsstrategier som är adaptiva, långsiktiga och individualiserade. Mikrobiominformerade TCM-metoder har föreslagits öka Fiberintag, riktade prebiotika eller synbiotika, och formelbaserade interventioner under klinisk övervakning. Ändå är beviskvaliteten ojämn.

Många kliniska prövningar är små eller korta i varaktighet, formuleringar varierar avsevärt och långtidssäkerhet, standardisering, konsistens från batch-till-batch och identifiering av aktiva ingredienser är begränsade.

Nästa steg är randomiserade multicenterstudier med harmoniserade diagnostiska kriterier, validerade mikrobiella endpoints och omics-vägledda mekanistiska studier för att identifiera vem som drar nytta av vilka interventioner och vid vilka doser.

Slutsats

Den här recensionen visar att GM kan vara en modifierbar faktor som påverkar IR och symtomens svårighetsgrad vid PCOS.

Genom att reparera tarmbarriären, minska inflammation och LPS-aktivitet, återställa SCFA-produktion och engagera gallsyrasignalvägar, har TCM visat potentialen att förbättra metaboliska och reproduktiva resultat genom en kombination av metoder inklusive örtformler, bioaktiva föreningar, kostterapier, prebiotika, synbiotika, probiotika och akupunktur.

Men för att översätta TCM till praktisk klinisk vård krävs större kliniska prövningar, standardiserade växtbaserade produkter, rigorösa kvalitetskontrollramar, robusta dos-responsbedömningar och pågående säkerhetsbedömningar.

Därför måste de mikrobiombaserade bevisen för TCM stärkas och noggrant översättas till tillgänglig, rättvis och pålitlig vård för individer som diagnostiserats med PCOS.

Källor: