中药如何重塑肠道微生物组以减轻多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗

中药如何重塑肠道微生物组以减轻多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗

通过将肠道屏障功能障碍、炎症和微生物代谢物与胰岛素抵抗联系起来，本综述探讨了中药是否可以为治疗 PCOS 提供针对微生物组的策略，以及为什么迫切需要更有力的临床证据。

在该杂志当前发表的一篇评论文章中 营养前沿 发表后，一组作者总结了中医（TCM）的方法。 肠道微生物群 （GM）可以调节多囊卵巢综合征（PCOS）中的胰岛素抵抗（IR），并概述了潜在但尚未经过验证的临床护理转化途径。

背景

PCOS 影响 5-20% 的育龄女性，通常与 IR、体重增加、月经周期不规则或缺失以及受孕困难有关。目前的药物治疗可能受到副作用、成本、对长期安全性的担忧以及对未来风险的担忧的限制 2型糖尿病 由于这些危险因素而导致心脏病。

最近的研究表明，GM 与代谢和激素的调节之间存在联系，因为 GM 失衡会影响肠道通透性，引发炎症并增加 IR。

中医作为补充和替代疗法被广泛使用，并作为补充方法被纳入一些区域临床指南。未来的研究需要阐明作用机制并制定标准化、安全有效的中医方案。

为什么肠道对于多囊卵巢综合症很重要

PCOS 是一种代谢和生殖疾病，包括雄激素过多症 (HA)、无排卵和 IR。 IR 会导致高胰岛素血症 (HI)，导致卵巢产生更多的雄激素，降低肝脏中性激素结合球蛋白 (SHBG) 的水平，并改变神经内分泌网络以增加促性腺激素释放激素 (GnRH) 和黄体生成素 (LH) 的产生。

此外，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴可以通过促肾上腺皮质激素（ACTH）增加肾上腺雄激素的产生。这些系统共同加剧了与多囊卵巢综合症相关的代谢和生殖功能障碍。

新的证据表明，转基因可能通过减少多样性和减少短链脂肪酸 (SCFA) 生产菌株以及患有 PCOS 和 IR 的女性中富含内毒素的生物体数量的增加而做出贡献。

PCOS 的屏障损伤和微生物代谢物

健康的肠道屏障依赖于紧密连接蛋白，例如 occludin 和 zonula occlusionns-1 (ZO-1)，以防止微生物产物进入血液。在生态失调中，通透性增加，导致“多孔肠道”激活脂多糖 (LPS) 并触发分化簇 14 (CD14)、Toll 样受体 4 (TLR4) 复合体以及骨髓分化主要反应 88 (MyD88) 和核因子 kappa B (NF-κB)。这会驱动肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、白细胞介素 1 β (IL-1β) 和白细胞介素 6 (IL-6)，通过细胞因子信号传导抑制因子 3 (SOCS-3) 和胰岛素受体底物 1 (IRS-1) 损害胰岛素受体信号传导，从而加重 IR。 SCFA 和次级胆汁酸通常支持胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的分泌和代谢控制，但在 PCOS 中通常会减少。

连接肠道和宿主代谢的中药途径

中医旨在通过五种机制促进肠道与宿主的相互作用，而不是既定的临床路径。首先，在临床前和小型临床研究中，多草药配方可重塑 GM，改善肠道屏障完整性，并抑制 LPS、TLR4 和 NF-κB 信号传导，从而促进产生 SCFA 的细菌、动情周期并减少炎症。

其次，靶向植物化学物质和多糖，包括小檗碱、柚皮素、铁皮石斛、冬虫夏草、黄芪、芒果苷和姜黄素，已被证明可以减少 IR 并增加 occludin 和 ZO-1 的表达，主要是在动物模型和有限的人类研究中。

第三，食疗，例如食疗。一些食物，例如藜麦和亚麻籽油，可以促进乳杆菌、双歧杆菌和粪杆菌的数量，这表明对患有多囊卵巢综合症的女性有潜在的好处。

第四，益生菌、益生元和合生元可以帮助调节 LH 或卵泡刺激素 (FSH) 比例或炎症细胞因子水平，其中双歧杆菌属。激素调节和菊粉与炎症和IR的减少有关。

第五，电针在动物模型中显示出内脏肥胖和葡萄糖耐量的改善。临床研究表明，与单独使用克罗米芬相比，针灸结合克罗米芬可以改善荷尔蒙和代谢结果。在一些研究中，据报道，针灸引起的胃肠道副作用比二甲双胍更少。

实践相关性和安全差距

多囊卵巢综合征患者需要适应性、长期和个体化的治疗策略。建议采用基于微生物组的中医方法来增加 纤维摄入量 、有针对性的益生元或合生元，以及在临床监督下基于配方的干预措施。然而证据的质量仍然参差不齐。

许多临床试验规模较小或持续时间较短，配方差异很大，长期安全性、标准化、批次间一致性和活性成分的鉴定受到限制。

下一步是进行多中心随机试验，采用统一的诊断标准、经过验证的微生物终点和组学指导的机制研究，以确定谁从哪些干预措施中受益以及以何种剂量受益。

结论

本综述表明，GM 可能是影响 PCOS IR 和症状严重程度的可改变因素。

通过修复肠道屏障、减少炎症和 LPS 活性、恢复 SCFA 产生以及参与胆汁酸信号通路，中医已显示出通过草药配方、生物活性化合物、饮食疗法、益生元、合生元、益生菌和针灸等方法的组合改善代谢和生殖结果的潜力。

然而，要将中医转化为实际的临床护理，需要更大规模的临床试验、标准化草药产品、严格的质量控制框架、稳健的剂量反应评估和持续的安全性评估。

因此，需要加强基于微生物组的中医证据，并将其仔细转化为对多囊卵巢综合症患者提供可及、公平和可靠的护理。

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