To genetiske varianter forbundet med brystkræft opdaget hos sorte sydafrikanske kvinder

To genetiske varianter forbundet med brystkræft opdaget hos sorte sydafrikanske kvinder

Genetiske faktorer bidrager til omkring 30 % af brystkræfttilfældene i SA, hvilket kræver investering i genomisk forskning i afrikanske sammenhænge.

En skelsættende genetisk undersøgelse offentliggjort iNaturkommunikationhar opdaget to genetiske varianter forbundet med brystkræft hos sorte sydafrikanske kvinder, hvilket uddyber viden om det genetiske grundlag for denne sygdom i afrikanske befolkninger.

Breast cancer genome-wide association study (GWAS) er den første, der er udført i afrikanske kvinder på kontinentet.

En GWAS er en kraftfuld forskningsmetode, der scanner alle mange menneskers DNA for at finde genetiske forskelle forbundet med en bestemt sygdom eller egenskab.

I dette tilfælde scannede forskere ved Sydney Brenner Institute for Molecular Bioscience (SBIMB) for brystkræft og fandt konsistente genetiske mønstre hos sorte sydafrikanske kvinder.

SBIMB-forskere opdagede genetiske signaler omkring genet Rab27a, et medlem af Ras onkogenfamilien, og USP22, et gen, der er meget aktivt i brystkræftceller og er forbundet med dårlig sundhedsprognose.

Disse gener har ikke tidligere været forbundet med sygdommen, hvilket markerer et vigtigt fremskridt i forståelsen af ​​brystkræftrisiko og biologi hos kvinder af afrikansk aner. “

Dr. Mahtaab Hayat, hovedforfatter af undersøgelsen

De to nye genetiske varianter blev identificeret hos sorte sydafrikanske kvinder med brystkræft, der blev indskrevet i Johannesburg Cancer-undersøgelsen, sammenlignet med kvinder uden kræft i Wits Undepth Partnership for Genomics Research (AWI-Gen) Afrika-undersøgelsen.

Til dato har det meste af brystkræftgenetikforskningen fokuseret på europæiske og asiatiske befolkninger, med undersøgelser af afrikansk herkomst begrænset primært til afroamerikanske kvinder, der stort set stammer fra vestafrikanske befolkninger.

Et værktøj, der estimerer livstidskræftrisiko baseret på DNA, den polygeniske risikoscore (PRS), har klaret sig dårligt til at skelne sydafrikanske kvinder med brystkræft fra dem uden.

"Dette skyldes, at de fleste PRS'er blev udviklet i europæiske befolkninger, og deres unøjagtigheder i afrikanske befolkninger fremhæver det presserende behov for forfædres herkomst til at forudsige kræftrisici," siger Dr. Jean-Tristan Brandenburg, også i SBIMB og en seniorforfatter.

Brystkræft er den næsthyppigste kræftsygdom i Sydafrika og den mest almindelige kræftform hos kvinder på verdensplan, med genetiske faktorer, der bidrager til cirka 30 % af tilfældene. "Vores undersøgelse giver et overbevisende argument for at investere i genomisk forskning forankret i afrikanske sammenhænge," bemærker Hayat.

Potentialet for præcisionsmedicin

Hvis yderligere undersøgelser bekræfter disse resultater, kan USP22- og Rab27a-generne være specifikke mål for nye lægemidler. "Vi kunne potentielt målrette mod skadelige kræftceller, mens vi skåner sundt væv.

Hvis et bestemt gen er forbundet med dårligere overlevelse, kan det bruges som en biomarkør til at identificere mere aggressive kræftformer og forudsige, hvilke patienter der kan have behov for mere intensiv behandling og overvågning.

At forstå den genetiske arkitektur af komplekse sygdomme hjælper videnskabsmænd med at finde de biologiske processer, der fører til disse sygdomme, og finde lægemiddelmål og behandlinger for grupper af mennesker med lignende sygdomsrisikoprofiler.

Den genomiske mangfoldighed i Afrika er uden fortilfælde

Afrikanske populationer har mere genetisk variation end nogen anden befolkning i verden, men har alligevel været betydeligt underrepræsenteret i genomisk forskning. Det betyder, at den globale forståelse af sygdomsrisiko og de værktøjer og behandling, der er udviklet derfra, er begrænset.

"Undersøgelsen viser, at flere mennesker kan drage fordel af genetiske opdagelser. Det beviser, at nye risikofaktorer stadig er derude og venter på at blive fundet," siger Hayat.

Kilder: