Studie deckt auf, wie eine bestimmte Immunzelle zur HIV-Persistenz beitragen kann

Studie deckt auf, wie eine bestimmte Immunzelle zur HIV-Persistenz beitragen kann

Forscher des Institute of Human Virology (IHV) an der University of Maryland School of Medicine haben herausgefunden, wie ein bestimmter Typ von Immunzellen zur Persistenz von HIV-Infektionen beitragen kann. Der Befund bietet neue Erkenntnisse darüber, warum das Virus selbst mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie weiterhin schwer zu heilen ist.

Die Studie wurde Anfang dieses Monats veröffentlicht Wissenschaftliche translationale Medizin. Es wurde von Guangming Li, PhD, und Lishan Su, PhD, Professorin für Pharmakologie an der UMSOM und Direktorin der Abteilung für Virologie, Pathogenese und Krebs sowie Interimsdirektorin der Abteilung für Immuntherapie am IHV, geleitet.

Die Forscher konzentrierten sich auf plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) – einen seltenen Immunzelltyp, der für die frühe Abwehr des Körpers gegen Viren von entscheidender Bedeutung ist. Bei einer chronischen HIV-Infektion werden diese Zellen überaktiviert, was zu einer anhaltenden Immunentzündung führt. Diese ständige Aktivierung schwächt virusbekämpfende T-Zellen und ermöglicht es HIV, in verborgenen Reservoirs zu verbleiben.

Anhand humanisierter Mausmodelle und Blutproben von Menschen mit HIV stellte das Team fest, dass die Reduzierung überaktiver pDCs dazu beitrug, die Funktion antiviraler T-Zellen wiederherzustellen und das Virusreservoir zu verkleinern. Als dieser Ansatz mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor kombiniert wurde – einer Therapie, die erschöpfte Immunzellen wiederbelebt – verbesserte sich die Immunantwort noch weiter.

Warum diese Forschung wichtig ist

Die Ergebnisse zeigen, dass der pDC-Interferon-Weg zwar für die antivirale Abwehr essentiell ist, seine Überaktivierung jedoch die Immunkontrolle von HIV schwächen kann. Dies hilft zu erklären, warum die Immunentzündung bei Menschen mit HIV trotz Behandlung anhält und warum eine Heilung weiterhin schwer zu erreichen ist.

Diese Studie stellt unsere jahrzehntelange Anstrengung dar, die komplexe Rolle von pDCs bei HIV-assoziierten Krankheiten zu verstehen. Unsere Forschung zeigt, dass die anhaltenden Bemühungen des Immunsystems, Infektionen zu bekämpfen, manchmal gegen sich selbst wirken können. Durch die Neuausrichtung dieses Systems können wir möglicherweise neue Wege für die Therapie eröffnen.“

Lishan Su, PhD, Professorin für Pharmakologie, UMSOM

Während der Großteil der Studie in Labor- und Tiermodellen durchgeführt wurde, wurden wichtige Beobachtungen in Blutproben von Menschen mit HIV bestätigt.

„Zukünftige Studien werden klären, ob eine vorübergehende Anpassung dieser Immunzellen das Immungleichgewicht sicher verbessern und zu HIV-Heilungsstrategien beitragen kann“, sagte Dr. Li.

Diese Forschung baut auf dem langjährigen Engagement von UMSOM und IHV auf, die HIV-Biologie voranzutreiben und neue Therapiestrategien zu entwickeln.

Herr Yaoxian Lou, Doktorand der Mikrobiologie und Immunologie an der UMSOM, Dr. Shyamasundaran Kottilil und Poonam Mathur von IHV/UMSOM sind Mitautoren des Manuskripts. Weitere Co-Autoren der Studie sind Forscher der University of North Carolina in Chapel Hill und Weill Cornell Medicine. Die Studie wurde durch Zuschüsse des NIH (AI136990, CA298839), des National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274) und eines Zuschusses der University of Maryland School of Medicine (1UL1TR003098) unterstützt.

Quellen: