Studie odhaluje, jak může konkrétní imunitní buňka přispět k perzistenci HIV

Studie odhaluje, jak může konkrétní imunitní buňka přispět k perzistenci HIV

Vědci z Institutu lidské virologie (IHV) na lékařské fakultě University of Maryland zjistili, jak může specifický typ imunitních buněk přispět k přetrvávání infekcí HIV. Toto zjištění nabízí nový pohled na to, proč je i nadále obtížné vyléčit virus, a to i při účinné antiretrovirové léčbě.

Studie byla zveřejněna začátkem tohoto měsíceVědecká translační medicína. Vedli ji Guangming Li, PhD, a Lishan Su, PhD, profesor farmakologie na UMSOM a ředitel Divize virologie, patogeneze a rakoviny a dočasný ředitel divize imunoterapie na IHV.

Vědci se zaměřili na plazmacytoidní dendritické buňky (pDC) – vzácný typ imunitních buněk, který je zásadní pro ranou obranu těla proti virům. Během chronické infekce HIV se tyto buňky nadměrně aktivují, což vede k trvalému imunitnímu zánětu. Tato neustálá aktivace oslabuje T-buňky bojující s viry a umožňuje HIV zůstat ve skrytých rezervoárech.

Pomocí humanizovaných myších modelů a vzorků krve od lidí s HIV tým zjistil, že snížení hyperaktivních pDC pomohlo obnovit funkci antivirových T buněk a zmenšit virový rezervoár. Když byl tento přístup kombinován s inhibitorem imunitního kontrolního bodu – terapií, která revitalizuje vyčerpané imunitní buňky – imunitní odpověď se ještě dále zlepšila.

Proč je tento výzkum důležitý

Výsledky ukazují, že ačkoli je dráha pDC-interferonu nezbytná pro antivirovou obranu, její nadměrná aktivace může oslabit imunitní kontrolu HIV. To pomáhá vysvětlit, proč imunitní zánět u lidí s HIV přetrvává navzdory léčbě a proč léčba zůstává nepolapitelná.

Tato studie představuje naši desetiletou snahu porozumět komplexní roli pDC v onemocněních spojených s HIV. Náš výzkum ukazuje, že trvalé úsilí imunitního systému bojovat s infekcí může někdy působit proti sobě. Přeorientováním tohoto systému možná budeme schopni otevřít nové cesty pro terapii.“

Lishan Su, PhD, profesor farmakologie, UMSOM

Zatímco většina studie byla provedena na laboratorních a zvířecích modelech, klíčová pozorování byla potvrzena ve vzorcích krve lidí žijících s HIV.

"Budoucí studie objasní, zda dočasná adaptace těchto imunitních buněk může bezpečně zlepšit imunitní rovnováhu a přispět ke strategiím hojení HIV," řekl Dr. Li.

Tento výzkum staví na dlouhodobém závazku UMSOM a IHV rozvíjet biologii HIV a vyvíjet nové terapeutické strategie.

Spoluautory rukopisu jsou pan Yaoxian Lou, doktorand v oboru mikrobiologie a imunologie na UMSOM, Dr. Shyamasundaran Kottilil a Poonam Mathur z IHV/UMSOM. Mezi další spoluautory studie patří výzkumníci z University of North Carolina v Chapel Hill a Weill Cornell Medicine. Studie byla podpořena granty NIH (AI136990, CA298839), grantem National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274) a grantem Lékařské fakulty University of Maryland (1UL1TR003098).

Zdroje: