Undersøgelse afslører, hvordan en specifik immuncelle kan bidrage til hiv-persistens

Undersøgelse afslører, hvordan en specifik immuncelle kan bidrage til hiv-persistens

Forskere ved Institute of Human Virology (IHV) ved University of Maryland School of Medicine har opdaget, hvordan en specifik type immunceller kan bidrage til vedvarende HIV-infektioner. Fundet giver ny indsigt i, hvorfor virussen fortsat er svær at helbrede, selv med effektiv antiretroviral behandling.

Undersøgelsen blev offentliggjort tidligere på månedenVidenskabelig translationel medicin. Det blev ledet af Guangming Li, PhD, og ​​Lishan Su, PhD, professor i farmakologi ved UMSOM og direktør for afdelingen for virologi, patogenese og kræft og midlertidig direktør for afdelingen for immunterapi ved IHV.

Forskerne fokuserede på plasmacytoide dendritiske celler (pDC'er) – en sjælden immuncelletype, der er afgørende for kroppens tidlige forsvar mod vira. Under kronisk HIV-infektion bliver disse celler overaktiverede, hvilket fører til vedvarende immunbetændelse. Denne konstante aktivering svækker virusbekæmpende T-celler og tillader HIV at forblive i skjulte reservoirer.

Ved at bruge humaniserede musemodeller og blodprøver fra mennesker med HIV fandt holdet, at reduktion af overaktive pDC'er hjalp med at genoprette antiviral T-cellefunktion og krympe det virale reservoir. Da denne tilgang blev kombineret med en immuncheckpoint-hæmmer - en terapi, der revitaliserer udmattede immunceller - forbedredes immunresponset endnu mere.

Hvorfor denne forskning er vigtig

Resultaterne viser, at selvom pDC-interferon-vejen er essentiel for antiviralt forsvar, kan dens overaktivering svække immunkontrollen af ​​HIV. Dette hjælper med at forklare, hvorfor immunbetændelse hos mennesker med hiv fortsætter på trods af behandling, og hvorfor en kur forbliver uhåndgribelig.

Denne undersøgelse repræsenterer vores årtilange indsats for at forstå pDC'ers komplekse rolle i HIV-associerede sygdomme. Vores forskning viser, at immunsystemets vedvarende indsats for at bekæmpe infektion nogle gange kan virke imod sig selv. Ved at omorientere dette system kan vi muligvis åbne nye veje for terapi."

Lishan Su, PhD, professor i farmakologi, UMSOM

Mens størstedelen af ​​undersøgelsen blev udført i laboratorie- og dyremodeller, blev nøgleobservationer bekræftet i blodprøver fra mennesker, der lever med HIV.

"Fremtidige undersøgelser vil afklare, om midlertidig tilpasning af disse immunceller sikkert kan forbedre immunbalancen og bidrage til HIV-helingsstrategier," sagde Dr. Li.

Denne forskning bygger på UMSOM og IHV's langvarige forpligtelse til at fremme HIV-biologi og udvikle nye terapeutiske strategier.

Mr. Yaoxian Lou, doktorand i mikrobiologi og immunologi ved UMSOM, Dr. Shyamasundaran Kottilil og Poonam Mathur fra IHV/UMSOM er medforfattere til manuskriptet. Yderligere medforfattere til undersøgelsen omfatter forskere fra University of North Carolina ved Chapel Hill og Weill Cornell Medicine. Undersøgelsen blev støttet af tilskud fra NIH (AI136990, CA298839), National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274) og et tilskud fra University of Maryland School of Medicine (1UL1TR003098).

Kilder: