Μελέτη αποκαλύπτει πώς ένα συγκεκριμένο κύτταρο του ανοσοποιητικού μπορεί να συμβάλλει στην επιμονή του HIV
Ερευνητές στο Ινστιτούτο Ανθρώπινης Ιολογίας (IHV) στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Μέριλαντ ανακάλυψαν πώς ένας συγκεκριμένος τύπος ανοσοκυττάρων μπορεί να συμβάλλει στην επιμονή των μολύνσεων από τον ιό HIV. Το εύρημα προσφέρει νέα εικόνα για το γιατί ο ιός παραμένει δύσκολος να θεραπευθεί, ακόμη και με αποτελεσματική αντιρετροϊκή θεραπεία. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε νωρίτερα αυτό το μήνα...
Μελέτη αποκαλύπτει πώς ένα συγκεκριμένο κύτταρο του ανοσοποιητικού μπορεί να συμβάλλει στην επιμονή του HIV
Ερευνητές στο Ινστιτούτο Ανθρώπινης Ιολογίας (IHV) στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Μέριλαντ ανακάλυψαν πώς ένας συγκεκριμένος τύπος ανοσοκυττάρων μπορεί να συμβάλλει στην επιμονή των μολύνσεων από τον ιό HIV. Το εύρημα προσφέρει νέα εικόνα για το γιατί ο ιός παραμένει δύσκολος να θεραπευθεί, ακόμη και με αποτελεσματική αντιρετροϊκή θεραπεία.
Η μελέτη δημοσιεύθηκε νωρίτερα αυτό το μήναΕπιστημονική μεταφραστική ιατρική. Επικεφαλής της ήταν ο Guangming Li, PhD, και ο Lishan Su, PhD, καθηγητής φαρμακολογίας στο UMSOM και διευθυντής του Τμήματος Ιολογίας, Παθογένεσης και Καρκίνου και προσωρινός διευθυντής του Τμήματος Ανοσοθεραπείας στο IHV.
Οι ερευνητές εστίασαν στα πλασματοκυτταροειδή δενδριτικά κύτταρα (pDCs) – έναν σπάνιο τύπο κυττάρων του ανοσοποιητικού που είναι ζωτικής σημασίας για την πρώιμη άμυνα του οργανισμού έναντι των ιών. Κατά τη χρόνια μόλυνση με HIV, αυτά τα κύτταρα υπερενεργοποιούνται, οδηγώντας σε επίμονη φλεγμονή του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτή η συνεχής ενεργοποίηση αποδυναμώνει τα Τ κύτταρα που καταπολεμούν τον ιό και επιτρέπει στον HIV να παραμείνει σε κρυφές δεξαμενές.
Χρησιμοποιώντας εξανθρωπισμένα μοντέλα ποντικιών και δείγματα αίματος από άτομα με HIV, η ομάδα διαπίστωσε ότι η μείωση των υπερδραστικών pDC βοήθησε στην αποκατάσταση της λειτουργίας των αντιικών κυττάρων Τ και στη συρρίκνωση της ιικής δεξαμενής. Όταν αυτή η προσέγγιση συνδυάστηκε με έναν αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου - μια θεραπεία που αναζωογονεί τα εξαντλημένα ανοσοποιητικά κύτταρα - η ανοσοαπόκριση βελτιώθηκε ακόμη περισσότερο.
Γιατί είναι σημαντική αυτή η έρευνα
Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι αν και η οδός pDC-ιντερφερόνης είναι απαραίτητη για την αντιϊκή άμυνα, η υπερενεργοποίησή της μπορεί να αποδυναμώσει τον ανοσοποιητικό έλεγχο του HIV. Αυτό εξηγεί γιατί η φλεγμονή του ανοσοποιητικού σε άτομα με HIV επιμένει παρά τη θεραπεία και γιατί η θεραπεία παραμένει άπιαστη.
Αυτή η μελέτη αντιπροσωπεύει τη δεκαετή προσπάθειά μας να κατανοήσουμε τον περίπλοκο ρόλο των pDC σε ασθένειες που σχετίζονται με τον HIV. Η έρευνά μας δείχνει ότι οι συνεχείς προσπάθειες του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση της μόλυνσης μπορεί μερικές φορές να λειτουργήσουν εναντίον του. Με τον επαναπροσανατολισμό αυτού του συστήματος, ίσως μπορέσουμε να ανοίξουμε νέους δρόμους για θεραπεία».
Lishan Su, PhD, Καθηγητής Φαρμακολογίας, UMSOM
Ενώ η πλειοψηφία της μελέτης διεξήχθη σε εργαστηριακά και ζωικά μοντέλα, βασικές παρατηρήσεις επιβεβαιώθηκαν σε δείγματα αίματος από άτομα που ζουν με HIV.
«Μελλοντικές μελέτες θα διευκρινίσουν εάν η προσωρινή προσαρμογή αυτών των ανοσοκυττάρων μπορεί να βελτιώσει με ασφάλεια την ισορροπία του ανοσοποιητικού και να συμβάλει στις στρατηγικές θεραπείας του HIV», είπε ο Δρ Λι.
Αυτή η έρευνα βασίζεται στη μακροχρόνια δέσμευση της UMSOM και της IHV για την προώθηση της βιολογίας του HIV και την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών.
Ο κ. Yaoxian Lou, διδάκτορας μικροβιολογίας και ανοσολογίας στο UMSOM, ο Δρ. Shyamasundaran Kottilil και ο Poonam Mathur από το IHV/UMSOM είναι συν-συγγραφείς του χειρογράφου. Πρόσθετοι συν-συγγραφείς της μελέτης περιλαμβάνουν ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill και το Weill Cornell Medicine. Η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το NIH (AI136990, CA298839), το National Cancer Institute Cancer Center Grant Support (P30CA134274) και μια επιχορήγηση από το University of Maryland School of Medicine (1UL1TR003098).
Πηγές:
Λι, Γ., et al. (2025) Η εξάντληση των πλασματοκυτταροειδών δενδριτικών κυττάρων διασώζει τα αντιδραστικά στον HIV βλαστικά CD8+ Τ κύτταρα κατά τη διάρκεια χρόνιας λοίμωξης HIV-1. Science Translational Medicine.DOI: 10.1126/scitranslmed.adr3930. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr3930