Uuring näitab, kuidas konkreetne immuunrakk võib kaasa aidata HIV-i püsivusele

Uuring näitab, kuidas konkreetne immuunrakk võib kaasa aidata HIV-i püsivusele

Marylandi ülikooli meditsiinikooli inimviroloogia instituudi (IHV) teadlased on avastanud, kuidas teatud tüüpi immuunrakud võivad aidata kaasa HIV-nakkuste püsimisele. See leid annab uue ülevaate sellest, miks viirust on raske ravida isegi tõhusa retroviirusevastase ravi korral.

Uuring avaldati selle kuu algusesTeaduslik translatsioonimeditsiin. Seda juhtisid PhD Guangming Li ja PhD Lishan Su, UMSOMi farmakoloogia professor ning viroloogia, patogeneesi ja vähi osakonna direktor ning IHV immunoteraapia osakonna ajutine direktor.

Teadlased keskendusid plasmatsütoidsetele dendriitrakkudele (pDC-dele) – haruldasele immuunrakutüübile, mis on ülioluline organismi varajaseks kaitseks viiruste vastu. Kroonilise HIV-nakkuse ajal aktiveeruvad need rakud üle, mis põhjustab püsivat immuunpõletikku. See pidev aktiveerimine nõrgestab viirusega võitlevaid T-rakke ja võimaldab HIV-l jääda peidetud reservuaaridesse.

Kasutades humaniseeritud hiiremudeleid ja HIV-iga inimestelt võetud vereproove, leidis meeskond, et üliaktiivsete pDC-de vähendamine aitas taastada viirusevastase T-rakkude funktsiooni ja kahandada viiruse reservuaari. Kui see lähenemine kombineeriti immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoriga – teraapiaga, mis taaselustab kurnatud immuunrakke –, paranes immuunvastus veelgi.

Miks see uuring oluline on

Tulemused näitavad, et kuigi pDC-interferooni rada on viirusevastase kaitse jaoks hädavajalik, võib selle üleaktiveerimine nõrgendada HIV-i immuunkontrolli. See aitab selgitada, miks immuunpõletik HIV-nakkusega inimestel hoolimata ravist püsib ja miks ravi jääb tabamatuks.

See uuring esindab meie kümnendi pikkust pingutust mõista pDC-de keerulist rolli HIV-ga seotud haigustes. Meie uuringud näitavad, et immuunsüsteemi pidevad jõupingutused infektsiooni vastu võitlemiseks võivad mõnikord iseenda vastu töötada. Selle süsteemi ümberorienteerimisega saame avada uusi ravivõimalusi.

Lishan Su, PhD, UMSOMi farmakoloogia professor

Kuigi suurem osa uuringust viidi läbi labori- ja loommudelites, kinnitati peamised tähelepanekud HIV-nakkusega inimeste vereproovides.

"Edasised uuringud selgitavad, kas nende immuunrakkude ajutine kohandamine võib ohutult parandada immuunsüsteemi tasakaalu ja aidata kaasa HIV-ravi strateegiatele," ütles dr Li.

See uurimus tugineb UMSOM-i ja IHV pikaajalisele pühendumusele HIV-bioloogia edendamisel ja uute ravistrateegiate väljatöötamisel.

Käsikirja kaasautorid on hr Yaoxian Lou, UMSOMi mikrobioloogia ja immunoloogia doktorant, dr Shyamasundaran Kottilil ja Poonam Mathur IHV/UMSOM-ist. Uuringu täiendavad kaasautorid on Chapel Hilli Põhja-Carolina ülikooli teadlased ja Weill Cornell Medicine. Uuringut toetasid NIH (AI136990, CA298839), riikliku vähiinstituudi vähikeskuse toetustoetus (P30CA134274) ja Marylandi ülikooli meditsiinikooli toetus (1UL1TR003098).

Allikad: