Tutkimus paljastaa, kuinka tietty immuunisolu voi edistää HIV:n pysyvyyttä

Tutkimus paljastaa, kuinka tietty immuunisolu voi edistää HIV:n pysyvyyttä

Marylandin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun Human Virology Instituten (IHV) tutkijat ovat havainneet, kuinka tietyntyyppiset immuunisolut voivat edistää HIV-infektioiden pysyvyyttä. Löytö tarjoaa uuden käsityksen siitä, miksi virusta on edelleen vaikea parantaa, jopa tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla.

Tutkimus julkaistiin aiemmin tässä kuussaTieteellinen translaatiolääketiede. Sitä johtivat PhD Guangming Li ja tohtori Lishan Su, UMSOM:n farmakologian professori ja virologian, patogeneesin ja syövän osaston johtaja ja IHV:n immunoterapian osaston väliaikainen johtaja.

Tutkijat keskittyivät plasmasytoidisten dendriittisoluihin (pDC) – harvinaiseen immuunisolutyyppiin, joka on ratkaisevan tärkeä kehon varhaiselle suojautumiselle viruksia vastaan. Kroonisen HIV-infektion aikana nämä solut yliaktivoituvat, mikä johtaa jatkuvaan immuunitulehdukseen. Tämä jatkuva aktivaatio heikentää viruksia vastaan ​​taistelevia T-soluja ja antaa HIV:n pysyä piilossa olevissa varastoissa.

Käyttäen humanisoituja hiirimalleja ja verinäytteitä HIV-potilailta, tiimi havaitsi, että yliaktiivisten pDC:iden vähentäminen auttoi palauttamaan antiviraalisen T-solutoiminnan ja pienentämään virusvarastoa. Kun tämä lähestymistapa yhdistettiin immuunivasteen estäjään – terapiaan, joka elvyttää uupuneita immuunisoluja – immuunivaste parani entisestään.

Miksi tämä tutkimus on tärkeä

Tulokset osoittavat, että vaikka pDC-interferonireitti on välttämätön virusten vastaiselle puolustukselle, sen yliaktivoituminen voi heikentää HIV:n immuunijärjestelmää. Tämä auttaa selittämään, miksi HIV-potilaiden immuunitulehdus jatkuu hoidosta huolimatta ja miksi parannuskeino on edelleen vaikeasti saavutettavissa.

Tämä tutkimus edustaa vuosikymmenen kestäneitä pyrkimyksiämme ymmärtää pDC:iden monimutkainen rooli HIV:hen liittyvissä sairauksissa. Tutkimuksemme osoittavat, että immuunijärjestelmän jatkuvat pyrkimykset torjua infektioita voivat joskus toimia itseään vastaan. Suuntaamalla tätä järjestelmää uudelleen voimme ehkä avata uusia mahdollisuuksia terapialle."

Lishan Su, PhD, farmakologian professori, UMSOM

Suurin osa tutkimuksesta tehtiin laboratorio- ja eläinmalleilla, mutta keskeiset havainnot vahvistettiin HIV-tartunnan saaneiden ihmisten verinäytteissä.

"Tulevat tutkimukset selventävät, voiko näiden immuunisolujen tilapäinen mukauttaminen turvallisesti parantaa immuunipuolustusta ja edistää HIV:n paranemisstrategioita", tohtori Li sanoi.

Tämä tutkimus perustuu UMSOM:n ja IHV:n pitkäaikaiseen sitoutumiseen HIV-biologian edistämiseen ja uusien hoitostrategioiden kehittämiseen.

Yaoxian Lou, UMSOM:n mikrobiologian ja immunologian tohtoriopiskelija, tohtori Shyamasundaran Kottilil ja Poonam Mathur IHV/UMSOM:sta ovat käsikirjoituksen mukana kirjoittajia. Muita tutkimuksen tekijöitä ovat tutkijat Pohjois-Carolinan yliopistosta Chapel Hillistä ja Weill Cornell Medicine. Tutkimusta tuki NIH:n (AI136990, CA298839), National Cancer Instituten syöpäkeskuksen tukiapuraha (P30CA134274) ja Marylandin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun apuraha (1UL1TR003098).

Lähteet: