Une étude révèle comment une cellule immunitaire spécifique peut contribuer à la persistance du VIH

Une étude révèle comment une cellule immunitaire spécifique peut contribuer à la persistance du VIH

Des chercheurs de l'Institut de virologie humaine (IHV) de la faculté de médecine de l'Université du Maryland ont découvert comment un type spécifique de cellule immunitaire peut contribuer à la persistance des infections par le VIH. Cette découverte offre un nouvel aperçu des raisons pour lesquelles le virus reste difficile à guérir, même avec un traitement antirétroviral efficace.

L'étude a été publiée plus tôt ce mois-ciMédecine translationnelle scientifique. Il était dirigé par Guangming Li, PhD, et Lishan Su, PhD, professeur de pharmacologie à l'UMSOM et directeur de la Division de virologie, pathogénèse et cancer et directeur par intérim de la Division d'immunothérapie à l'IHV.

Les chercheurs se sont concentrés sur les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) – un type de cellule immunitaire rare qui joue un rôle crucial dans la défense précoce de l'organisme contre les virus. Lors d’une infection chronique par le VIH, ces cellules deviennent suractivées, entraînant une inflammation immunitaire persistante. Cette activation constante affaiblit les cellules T qui combattent les virus et permet au VIH de rester dans des réservoirs cachés.

En utilisant des modèles de souris humanisés et des échantillons de sang provenant de personnes vivant avec le VIH, l’équipe a découvert que la réduction des pDC hyperactifs aidait à restaurer la fonction des lymphocytes T antiviraux et à réduire le réservoir viral. Lorsque cette approche a été combinée à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire – une thérapie qui revitalise les cellules immunitaires épuisées – la réponse immunitaire s’est encore améliorée.

Pourquoi cette recherche est importante

Les résultats montrent que bien que la voie pDC-interféron soit essentielle à la défense antivirale, sa suractivation peut affaiblir le contrôle immunitaire du VIH. Cela aide à expliquer pourquoi l’inflammation immunitaire chez les personnes vivant avec le VIH persiste malgré le traitement et pourquoi un remède reste insaisissable.

Cette étude représente nos efforts d'une décennie pour comprendre le rôle complexe des pDC dans les maladies associées au VIH. Nos recherches montrent que les efforts soutenus du système immunitaire pour lutter contre l’infection peuvent parfois se retourner contre lui-même. En réorientant ce système, nous pourrons peut-être ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques.

Lishan Su, PhD, professeur de pharmacologie, UMSOM

Bien que la majorité de l’étude ait été menée sur des modèles de laboratoire et animaux, les principales observations ont été confirmées par des échantillons de sang provenant de personnes vivant avec le VIH.

"Des études futures permettront de déterminer si une adaptation temporaire de ces cellules immunitaires peut améliorer en toute sécurité l'équilibre immunitaire et contribuer aux stratégies de guérison du VIH", a déclaré le Dr Li.

Cette recherche s'appuie sur l'engagement de longue date de l'UMSOM et de l'IHV pour faire progresser la biologie du VIH et développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.

M. Yaoxian Lou, doctorant en microbiologie et immunologie à l'UMSOM, le Dr Shyamasundaran Kottilil et Poonam Mathur de l'IHV/UMSOM sont co-auteurs du manuscrit. Parmi les autres co-auteurs de l'étude figurent des chercheurs de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et de Weill Cornell Medicine. L'étude a été financée par des subventions du NIH (AI136990, CA298839), de la subvention de soutien du National Cancer Institute Cancer Center (P30CA134274) et d'une subvention de la faculté de médecine de l'Université du Maryland (1UL1TR003098).

Sources :