A tanulmány feltárja, hogy egy adott immunsejt hogyan járulhat hozzá a HIV perzisztenciájához

A tanulmány feltárja, hogy egy adott immunsejt hogyan járulhat hozzá a HIV perzisztenciájához

A Marylandi Orvostudományi Egyetem Humán Virológiai Intézetének (IHV) kutatói felfedezték, hogy egy adott típusú immunsejt hogyan járulhat hozzá a HIV-fertőzések fennmaradásához. A felfedezés új betekintést nyújt abba, hogy a vírus miért továbbra is nehezen gyógyítható még hatékony antiretrovirális terápia mellett is.

A tanulmányt a hónap elején tették közzéTudományos transzlációs gyógyászat. Guangming Li, PhD, és Lishan Su, PhD, az UMSOM farmakológia professzora, a Virológiai, Patogenezis és Rákosztály igazgatója, valamint az IHV Immunterápiás osztályának ideiglenes igazgatója vezette.

A kutatók a plazmacitoid dendritikus sejtekre (pDC) összpontosítottak – egy ritka immunsejttípusra, amely döntő fontosságú a szervezet korai védekezésében a vírusokkal szemben. A krónikus HIV-fertőzés során ezek a sejtek túlaktiválódnak, ami tartós immungyulladáshoz vezet. Ez az állandó aktiválás gyengíti a vírusellenes T-sejteket, és lehetővé teszi, hogy a HIV rejtett tartályokban maradjon.

Humanizált egérmodellek és HIV-fertőzöttek vérmintái segítségével a csapat azt találta, hogy a túlaktív pDC-k csökkentése hozzájárult a vírusellenes T-sejtek működésének helyreállításához, és csökkenti a vírustárolót. Amikor ezt a megközelítést egy immunkontroll-gátlóval kombinálták – egy olyan terápiával, amely revitalizálja a kimerült immunsejteket –, az immunválasz még tovább javult.

Miért fontos ez a kutatás

Az eredmények azt mutatják, hogy bár a pDC-interferon útvonal nélkülözhetetlen az antivirális védekezéshez, túlaktiválása gyengítheti a HIV immunkontrollját. Ez segít megmagyarázni, hogy a HIV-fertőzöttek immungyulladása miért marad fenn a kezelés ellenére, és miért marad megfoghatatlan a gyógymód.

Ez a tanulmány egy évtizedes erőfeszítésünket mutatja be, hogy megértsük a pDC-k összetett szerepét a HIV-vel összefüggő betegségekben. Kutatásaink azt mutatják, hogy az immunrendszer tartós erőfeszítései a fertőzések leküzdésére néha önmaga ellen hathatnak. A rendszer átirányításával új utakat nyithatunk meg a terápia előtt.”

Lishan Su, PhD, farmakológia professzor, UMSOM

Míg a vizsgálat nagy részét laboratóriumi és állatmodellekkel végezték, a legfontosabb megfigyeléseket HIV-fertőzöttek vérmintái igazolták.

"A jövőbeli tanulmányok tisztázni fogják, hogy ezen immunsejtek ideiglenes adaptációja biztonságosan javíthatja-e az immunrendszer egyensúlyát és hozzájárulhat-e a HIV-gyógyulási stratégiákhoz" - mondta Dr. Li.

Ez a kutatás az UMSOM és az IHV régóta fennálló elkötelezettségére épít a HIV biológia előmozdítása és új terápiás stratégiák kidolgozása iránt.

Yaoxian Lou úr, az UMSOM mikrobiológiai és immunológiai doktorandusza, Dr. Shyamasundaran Kottilil és Poonam Mathur az IHV/UMSOM-tól a kézirat társszerzői. A tanulmány további társszerzői a Chapel Hill-i Észak-Karolinai Egyetem kutatói és a Weill Cornell Medicine. A tanulmányt az NIH (AI136990, CA298839), a National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274), valamint a Marylandi Egyetem Orvostudományi Karának támogatása (1UL1TR003098) támogatta.

Források: