Lo studio rivela come una specifica cellula immunitaria può contribuire alla persistenza dell'HIV

Lo studio rivela come una specifica cellula immunitaria può contribuire alla persistenza dell'HIV

I ricercatori dell’Istituto di Virologia Umana (IHV) della Scuola di Medicina dell’Università del Maryland hanno scoperto come un tipo specifico di cellula immunitaria può contribuire alla persistenza delle infezioni da HIV. La scoperta offre nuove informazioni sul motivo per cui il virus rimane difficile da curare, anche con un’efficace terapia antiretrovirale.

Lo studio è stato pubblicato all’inizio di questo meseMedicina scientifica traslazionale. È stato guidato da Guangming Li, PhD, e Lishan Su, PhD, professore di farmacologia presso UMSOM e direttore della Divisione di Virologia, Patogenesi e Cancro e direttore ad interim della Divisione di Immunoterapia presso IHV.

I ricercatori si sono concentrati sulle cellule dendritiche plasmocitoidi (pDC), un raro tipo di cellula immunitaria fondamentale per la difesa precoce dell'organismo contro i virus. Durante l’infezione cronica da HIV, queste cellule diventano iperattivate, portando a un’infiammazione immunitaria persistente. Questa costante attivazione indebolisce le cellule T che combattono il virus e consente all’HIV di rimanere in serbatoi nascosti.

Utilizzando modelli murini umanizzati e campioni di sangue di persone con HIV, il team ha scoperto che la riduzione delle pDC iperattive ha contribuito a ripristinare la funzione delle cellule T antivirali e a ridurre il serbatoio virale. Quando questo approccio è stato combinato con un inibitore del checkpoint immunitario, una terapia che rivitalizza le cellule immunitarie esaurite, la risposta immunitaria è migliorata ulteriormente.

Perché questa ricerca è importante

I risultati mostrano che, sebbene la via dell’interferone pDC sia essenziale per la difesa antivirale, la sua eccessiva attivazione può indebolire il controllo immunitario dell’HIV. Ciò aiuta a spiegare perché l’infiammazione immunitaria nelle persone con HIV persiste nonostante il trattamento e perché una cura rimane sfuggente.

Questo studio rappresenta il nostro impegno decennale per comprendere il ruolo complesso dei pDC nelle malattie associate all’HIV. La nostra ricerca mostra che gli sforzi sostenuti del sistema immunitario per combattere le infezioni a volte possono funzionare contro se stesso. Riorientando questo sistema, potremmo essere in grado di aprire nuove strade per la terapia”.

Lishan Su, PhD, Professore di Farmacologia, UMSOM

Sebbene la maggior parte dello studio sia stata condotta su modelli di laboratorio e animali, le osservazioni chiave sono state confermate in campioni di sangue di persone affette da HIV.

“Studi futuri chiariranno se l’adattamento temporaneo di queste cellule immunitarie può migliorare in modo sicuro l’equilibrio immunitario e contribuire alle strategie di guarigione dell’HIV”, ha affermato il dottor Li.

Questa ricerca si basa sull'impegno di lunga data di UMSOM e IHV per far avanzare la biologia dell'HIV e sviluppare nuove strategie terapeutiche.

Il signor Yaoxian Lou, dottorando in microbiologia e immunologia presso l'UMSOM, il dottor Shyamasundaran Kottilil e Poonam Mathur dell'IHV/UMSOM sono coautori del manoscritto. Altri coautori dello studio includono ricercatori dell'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill e Weill Cornell Medicine. Lo studio è stato sostenuto da sovvenzioni del NIH (AI136990, CA298839), del National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274) e di una sovvenzione della School of Medicine dell'Università del Maryland (1UL1TR003098).

Fonti: