Tyrimas atskleidžia, kaip specifinė imuninė ląstelė gali prisidėti prie ŽIV išlikimo

Tyrimas atskleidžia, kaip specifinė imuninė ląstelė gali prisidėti prie ŽIV išlikimo

Merilendo universiteto Medicinos mokyklos Žmogaus virusologijos instituto (IHV) mokslininkai atrado, kaip tam tikros rūšies imuninės ląstelės gali prisidėti prie ŽIV infekcijų išlikimo. Šis atradimas suteikia naujos informacijos apie tai, kodėl virusą vis dar sunku išgydyti, net ir taikant veiksmingą antiretrovirusinį gydymą.

Tyrimas buvo paskelbtas anksčiau šį mėnesįMokslinė transliacinė medicina. Jai vadovavo mokslų daktaras Guangmingas Li ir mokslų daktaras Lishan Su, UMSOM farmakologijos profesorius ir Virusologijos, patogenezės ir vėžio skyriaus direktorius bei laikinasis IHV Imunoterapijos skyriaus direktorius.

Tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė plazmacitoidinėms dendritinėms ląstelėms (pDC) – retam imuninių ląstelių tipui, kuris yra labai svarbus ankstyvai organizmo apsaugai nuo virusų. Lėtinės ŽIV infekcijos metu šios ląstelės per daug suaktyvėja, o tai sukelia nuolatinį imuninį uždegimą. Šis nuolatinis aktyvinimas susilpnina su virusais kovojančias T ląsteles ir leidžia ŽIV likti paslėptuose rezervuaruose.

Naudodama humanizuotus pelių modelius ir ŽIV užsikrėtusių žmonių kraujo mėginius, komanda nustatė, kad pernelyg aktyvių pDC mažinimas padėjo atkurti antivirusinių T ląstelių funkciją ir sumažinti viruso rezervuarą. Kai šis metodas buvo derinamas su imuninio kontrolinio taško inhibitoriumi – terapija, kuri atgaivina išsekusias imunines ląsteles – imuninis atsakas dar labiau pagerėjo.

Kodėl šis tyrimas yra svarbus

Rezultatai rodo, kad nors pDC-interferono kelias yra būtinas antivirusinei gynybai, jo per didelis aktyvinimas gali susilpninti imuninę ŽIV kontrolę. Tai padeda paaiškinti, kodėl imuninis uždegimas ŽIV užsikrėtusiems žmonėms išlieka nepaisant gydymo ir kodėl išgydyti nepavyksta.

Šis tyrimas atspindi mūsų dešimtmečio pastangas suprasti sudėtingą pDC vaidmenį su ŽIV susijusiose ligose. Mūsų tyrimai rodo, kad nuolatinės imuninės sistemos pastangos kovoti su infekcija kartais gali veikti prieš save. Perorientavę šią sistemą, galime atverti naujus gydymo būdus.

Lishan Su, mokslų daktaras, UMSOM farmakologijos profesorius

Nors didžioji tyrimo dalis buvo atlikta naudojant laboratorinius ir gyvūnų modelius, pagrindiniai stebėjimai buvo patvirtinti ŽIV užsikrėtusių žmonių kraujo mėginiuose.

"Ateities tyrimai paaiškins, ar laikinas šių imuninių ląstelių pritaikymas gali saugiai pagerinti imuninę pusiausvyrą ir prisidėti prie ŽIV gydymo strategijų", - sakė dr.

Šis tyrimas grindžiamas ilgalaikiu UMSOM ir IHV įsipareigojimu tobulinti ŽIV biologiją ir kurti naujas gydymo strategijas.

P. Yaoxian Lou, UMSOM mikrobiologijos ir imunologijos doktorantas, dr. Shyamasundaranas Kottililas ir Poonamas Mathuras iš IHV/UMSOM yra rankraščio bendraautoriai. Papildomi tyrimo bendraautoriai yra mokslininkai iš Šiaurės Karolinos universiteto Chapel Hill ir Weill Cornell Medicine. Tyrimas buvo paremtas NIH (AI136990, CA298839), Nacionalinio vėžio instituto vėžio centro paramos dotacija (P30CA134274) ir Merilendo universiteto medicinos mokyklos dotacija (1UL1TR003098).

Šaltiniai: