Pētījums atklāj, kā konkrēta imūnšūna var veicināt HIV noturību

Pētījums atklāj, kā konkrēta imūnšūna var veicināt HIV noturību

Merilendas Universitātes Medicīnas skolas Cilvēka virusoloģijas institūta (IHV) pētnieki ir atklājuši, kā noteikta veida imūnās šūnas var veicināt HIV infekciju noturību. Šis atklājums sniedz jaunu ieskatu par to, kāpēc vīrusu joprojām ir grūti izārstēt pat ar efektīvu pretretrovīrusu terapiju.

Pētījums tika publicēts šā mēneša sākumāZinātniskā tulkošanas medicīna. To vadīja Guangming Li, PhD, un Lishan Su, PhD, UMSOM farmakoloģijas profesors un Virusoloģijas, patoģenēzes un vēža nodaļas direktors un IHV Imūnterapijas nodaļas pagaidu direktors.

Pētnieki koncentrējās uz plazmacitoīdām dendritiskajām šūnām (pDC) - retu imūno šūnu tipu, kas ir ļoti svarīgs ķermeņa agrīnai aizsardzībai pret vīrusiem. Hroniskas HIV infekcijas laikā šīs šūnas tiek pārmērīgi aktivizētas, izraisot pastāvīgu imūno iekaisumu. Šī pastāvīgā aktivizēšana vājina T šūnas, kas cīnās ar vīrusiem, un ļauj HIV palikt slēptos rezervuāros.

Izmantojot humanizētus peļu modeļus un asins paraugus no cilvēkiem ar HIV, komanda atklāja, ka pārmērīgi aktīvo pDC samazināšana palīdzēja atjaunot pretvīrusu T šūnu funkciju un samazināt vīrusu rezervuāru. Kad šī pieeja tika apvienota ar imūnsistēmas kontrolpunkta inhibitoru - terapiju, kas atdzīvina izsmeltas imūnās šūnas, imūnreakcija uzlabojās vēl vairāk.

Kāpēc šis pētījums ir svarīgs

Rezultāti liecina, ka, lai gan pDC-interferona ceļš ir būtisks pretvīrusu aizsardzībai, tā pārmērīga aktivizēšana var vājināt HIV imūno kontroli. Tas palīdz izskaidrot, kāpēc imūnsistēmas iekaisums cilvēkiem ar HIV saglabājas, neskatoties uz ārstēšanu, un kāpēc izārstēt joprojām nav iespējams.

Šis pētījums atspoguļo mūsu desmitgades centienus izprast pDC sarežģīto lomu ar HIV saistītās slimībās. Mūsu pētījumi liecina, ka imūnsistēmas ilgstošie centieni cīnīties ar infekciju dažkārt var darboties pret sevi. Pārorientējot šo sistēmu, mēs, iespējams, varēsim pavērt jaunas terapijas iespējas.

Lishan Su, PhD, farmakoloģijas profesors, UMSOM

Lai gan lielākā daļa pētījuma tika veikta laboratorijas un dzīvnieku modeļos, galvenie novērojumi tika apstiprināti asins paraugos no cilvēkiem, kuri dzīvo ar HIV.

"Turpmākie pētījumi noskaidros, vai šo imūnšūnu pagaidu pielāgošana var droši uzlabot imūnsistēmu un veicināt HIV dziedināšanas stratēģijas," sacīja Dr. Li.

Šis pētījums balstās uz UMSOM un IHV ilgstošo apņemšanos veicināt HIV bioloģiju un izstrādāt jaunas terapeitiskās stratēģijas.

Jaoksians Lū, UMSOM mikrobioloģijas un imunoloģijas doktorants, doktors Shyamasundaran Kottil un Poonam Mathur no IHV/UMSOM ir manuskripta līdzautori. Papildu pētījuma līdzautori ir pētnieki no Ziemeļkarolīnas universitātes Chapel Hill un Weill Cornell Medicine. Pētījums tika atbalstīts ar NIH dotācijām (AI136990, CA298839), Nacionālā vēža institūta vēža centra atbalsta dotācijām (P30CA134274) un Merilendas Universitātes Medicīnas skolas dotācijām (1UL1TR003098).

Avoti: