Uit onderzoek blijkt hoe een specifieke immuuncel kan bijdragen aan de persistentie van HIV

Uit onderzoek blijkt hoe een specifieke immuuncel kan bijdragen aan de persistentie van HIV

Onderzoekers van het Institute of Human Virology (IHV) van de University of Maryland School of Medicine hebben ontdekt hoe een specifiek type immuuncel kan bijdragen aan het voortbestaan ​​van HIV-infecties. De bevinding biedt nieuw inzicht in waarom het virus moeilijk te genezen blijft, zelfs met effectieve antiretrovirale therapie.

Het onderzoek werd eerder deze maand gepubliceerdWetenschappelijke translationele geneeskunde. Het werd geleid door Guangming Li, PhD, en Lishan Su, PhD, hoogleraar farmacologie bij UMSOM en directeur van de afdeling Virologie, Pathogenese en Kanker en interim-directeur van de afdeling Immunotherapie bij IHV.

De onderzoekers concentreerden zich op plasmacytoïde dendritische cellen (pDC's) – een zeldzaam type immuuncel dat cruciaal is voor de vroege verdediging van het lichaam tegen virussen. Tijdens een chronische HIV-infectie raken deze cellen overactief, wat leidt tot aanhoudende immuunontsteking. Deze constante activering verzwakt de virusbestrijdende T-cellen en zorgt ervoor dat HIV in verborgen reservoirs kan blijven.

Met behulp van gehumaniseerde muismodellen en bloedmonsters van mensen met HIV ontdekte het team dat het verminderen van overactieve pDC's hielp de antivirale T-celfunctie te herstellen en het virale reservoir te verkleinen. Toen deze aanpak werd gecombineerd met een immuuncheckpointremmer – een therapie die uitgeputte immuuncellen nieuw leven inblaast – verbeterde de immuunrespons nog verder.

Waarom dit onderzoek belangrijk is

De resultaten laten zien dat, hoewel de pDC-interferonroute essentieel is voor de antivirale verdediging, de overactivatie ervan de immuuncontrole van HIV kan verzwakken. Dit helpt verklaren waarom de immuunontsteking bij mensen met HIV ondanks behandeling aanhoudt en waarom genezing ongrijpbaar blijft.

Deze studie vertegenwoordigt onze tien jaar durende inspanning om de complexe rol van pDC's bij HIV-geassocieerde ziekten te begrijpen. Uit ons onderzoek blijkt dat de aanhoudende inspanningen van het immuunsysteem om infecties te bestrijden zichzelf soms tegen kunnen werken. Door dit systeem te heroriënteren, kunnen we mogelijk nieuwe mogelijkheden voor therapie openen.”

Lishan Su, PhD, hoogleraar farmacologie, UMSOM

Hoewel het grootste deel van het onderzoek werd uitgevoerd in laboratorium- en diermodellen, werden belangrijke observaties bevestigd in bloedmonsters van mensen met hiv.

“Toekomstige studies zullen duidelijk maken of tijdelijke aanpassing van deze immuuncellen de immuunbalans veilig kan verbeteren en kan bijdragen aan HIV-genezingsstrategieën”, aldus Dr. Li.

Dit onderzoek bouwt voort op de jarenlange inzet van UMSOM en IHV om de HIV-biologie te bevorderen en nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen.

De heer Yaoxian Lou, doctoraalstudent microbiologie en immunologie bij UMSOM, Dr. Shyamasundaran Kottilil en Poonam Mathur van IHV/UMSOM zijn co-auteurs van het manuscript. Andere co-auteurs van de studie zijn onder meer onderzoekers van de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill en Weill Cornell Medicine. De studie werd ondersteund door subsidies van de NIH (AI136990, CA298839), de National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274) en een subsidie ​​van de University of Maryland School of Medicine (1UL1TR003098).

Bronnen: