Studie avslører hvordan en spesifikk immuncelle kan bidra til hiv-persistens

Studie avslører hvordan en spesifikk immuncelle kan bidra til hiv-persistens

Forskere ved Institute of Human Virology (IHV) ved University of Maryland School of Medicine har oppdaget hvordan en bestemt type immunceller kan bidra til vedvarende HIV-infeksjoner. Funnet gir ny innsikt i hvorfor viruset fortsatt er vanskelig å kurere, selv med effektiv antiretroviral terapi.

Studien ble publisert tidligere denne månedenVitenskapelig translasjonsmedisin. Den ble ledet av Guangming Li, PhD, og ​​Lishan Su, PhD, professor i farmakologi ved UMSOM og direktør for avdelingen for virologi, patogenese og kreft og midlertidig direktør for avdelingen for immunterapi ved IHV.

Forskerne fokuserte på plasmacytoide dendritiske celler (pDCs) – en sjelden immuncelletype som er avgjørende for kroppens tidlige forsvar mot virus. Under kronisk HIV-infeksjon blir disse cellene overaktivert, noe som fører til vedvarende immunbetennelse. Denne konstante aktiveringen svekker virusbekjempende T-celler og lar HIV forbli i skjulte reservoarer.

Ved å bruke humaniserte musemodeller og blodprøver fra mennesker med HIV fant teamet at reduksjon av overaktive pDCer bidro til å gjenopprette antiviral T-cellefunksjon og krympe virusreservoaret. Da denne tilnærmingen ble kombinert med en immunkontrollpunkthemmer – en terapi som revitaliserer utmattede immunceller – forbedret immunresponsen seg ytterligere.

Hvorfor denne forskningen er viktig

Resultatene viser at selv om pDC-interferonbanen er essensiell for antiviralt forsvar, kan overaktiveringen svekke immunkontrollen av HIV. Dette bidrar til å forklare hvorfor immunbetennelse hos personer med HIV vedvarer til tross for behandling og hvorfor en kur fortsatt er unnvikende.

Denne studien representerer vår tiårlange innsats for å forstå den komplekse rollen til pDCer i HIV-assosierte sykdommer. Vår forskning viser at immunsystemets vedvarende innsats for å bekjempe infeksjon noen ganger kan virke mot seg selv. Ved å reorientere dette systemet, kan vi kanskje åpne opp nye veier for terapi."

Lishan Su, PhD, professor i farmakologi, UMSOM

Mens størstedelen av studien ble utført i laboratorie- og dyremodeller, ble viktige observasjoner bekreftet i blodprøver fra mennesker som lever med HIV.

"Fremtidige studier vil avklare om midlertidig tilpasning av disse immuncellene trygt kan forbedre immunbalansen og bidra til HIV-helbredelsesstrategier," sa Dr. Li.

Denne forskningen bygger på UMSOM og IHVs langvarige forpliktelse til å fremme HIV-biologi og utvikle nye terapeutiske strategier.

Mr. Yaoxian Lou, doktorgradsstudent i mikrobiologi og immunologi ved UMSOM, Dr. Shyamasundaran Kottilil og Poonam Mathur fra IHV/UMSOM er medforfattere av manuskriptet. Ytterligere medforfattere av studien inkluderer forskere fra University of North Carolina ved Chapel Hill og Weill Cornell Medicine. Studien ble støttet av tilskudd fra NIH (AI136990, CA298839), National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274), og et tilskudd fra University of Maryland School of Medicine (1UL1TR003098).

Kilder: