Badanie pokazuje, w jaki sposób określona komórka odpornościowa może przyczyniać się do utrzymywania się wirusa HIV

Badanie pokazuje, w jaki sposób określona komórka odpornościowa może przyczyniać się do utrzymywania się wirusa HIV

Naukowcy z Instytutu Wirusologii Człowieka (IHV) na Uniwersytecie Maryland School of Medicine odkryli, w jaki sposób określony typ komórek odpornościowych może przyczyniać się do utrzymywania się infekcji wirusem HIV. Odkrycie daje nowy wgląd w to, dlaczego wirusa nadal trudno wyleczyć, nawet przy skutecznej terapii przeciwretrowirusowej.

Badanie opublikowano na początku tego miesiącaNaukowa medycyna translacyjna. Kierowali nim dr Guangming Li i dr Lishan Su, profesor farmakologii na UMSOM oraz dyrektor Wydziału Wirusologii, Patogenezy i Nowotworów oraz tymczasowy dyrektor Oddziału Immunoterapii w IHV.

Naukowcy skupili się na plazmocytoidalnych komórkach dendrytycznych (pDC) – rzadkim typie komórek odpornościowych, który odgrywa kluczową rolę we wczesnej obronie organizmu przed wirusami. Podczas przewlekłego zakażenia wirusem HIV komórki te ulegają nadmiernej aktywacji, co prowadzi do trwałego zapalenia immunologicznego. Ta ciągła aktywacja osłabia komórki T walczące z wirusem i pozwala wirusowi HIV pozostać w ukrytych zbiornikach.

Korzystając z humanizowanych modeli myszy i próbek krwi od osób zakażonych wirusem HIV, zespół odkrył, że zmniejszenie nadaktywności pDC pomogło przywrócić funkcję przeciwwirusowych limfocytów T i zmniejszyć rezerwuar wirusa. Kiedy podejście to połączono z inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego – terapią rewitalizującą wyczerpane komórki odpornościowe – odpowiedź immunologiczna poprawiła się jeszcze bardziej.

Dlaczego to badanie jest ważne

Wyniki pokazują, że chociaż szlak pDC-interferon jest niezbędny w obronie przeciwwirusowej, jego nadmierna aktywacja może osłabić kontrolę immunologiczną wirusa HIV. Pomaga to wyjaśnić, dlaczego zapalenie immunologiczne u osób zakażonych wirusem HIV utrzymuje się pomimo leczenia i dlaczego wyleczenie pozostaje nieuchwytne.

Badanie to stanowi wyraz naszych dziesięcioletnich wysiłków mających na celu zrozumienie złożonej roli pDC w chorobach związanych z HIV. Nasze badania pokazują, że ciągłe wysiłki układu odpornościowego w walce z infekcją mogą czasami działać przeciwko sobie. Zmieniając orientację tego systemu, być może będziemy w stanie otworzyć nowe możliwości terapii”.

Lishan Su, doktor, profesor farmakologii, UMSOM

Chociaż większość badania przeprowadzono na modelach laboratoryjnych i zwierzęcych, kluczowe obserwacje potwierdzono w próbkach krwi osób zakażonych wirusem HIV.

„Przyszłe badania wyjaśnią, czy tymczasowa adaptacja tych komórek odpornościowych może bezpiecznie poprawić równowagę immunologiczną i przyczynić się do strategii leczenia wirusa HIV” – powiedział dr Li.

Badania te opierają się na wieloletnim zaangażowaniu UMSOM i IHV w rozwój biologii HIV i opracowywanie nowych strategii terapeutycznych.

Współautorami manuskryptu są pan Yaoxian Lou, doktorant mikrobiologii i immunologii na UMSOM, dr Shyamasundaran Kottilil i Poonam Mathur z IHV/UMSOM. Dodatkowymi współautorami badania są naukowcy z Uniwersytetu Karoliny Północnej w Chapel Hill i Weill Cornell Medicine. Badanie zostało wsparte grantami NIH (AI136990, CA298839), grantem wsparcia Centrum Onkologii Narodowego Instytutu Raka (P30CA134274) oraz grantem Szkoły Medycznej Uniwersytetu Maryland (1UL1TR003098).

Źródła: