Estudo revela como uma célula imunológica específica pode contribuir para a persistência do HIV

Estudo revela como uma célula imunológica específica pode contribuir para a persistência do HIV

Pesquisadores do Instituto de Virologia Humana (IHV) da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland descobriram como um tipo específico de célula imunológica pode contribuir para a persistência das infecções por HIV. A descoberta oferece uma nova visão sobre a razão pela qual o vírus continua a ser difícil de curar, mesmo com uma terapia anti-retroviral eficaz.

O estudo foi publicado no início deste mêsMedicina científica translacional. Foi liderado por Guangming Li, PhD, e Lishan Su, PhD, professor de farmacologia na UMSOM e diretor da Divisão de Virologia, Patogênese e Câncer e diretor interino da Divisão de Imunoterapia do IHV.

Os pesquisadores se concentraram nas células dendríticas plasmocitóides (pDCs) – um tipo raro de célula imunológica que é crucial para a defesa precoce do corpo contra vírus. Durante a infecção crônica pelo HIV, essas células ficam superativadas, levando a uma inflamação imunológica persistente. Esta activação constante enfraquece as células T que combatem os vírus e permite que o VIH permaneça em reservatórios ocultos.

Utilizando modelos humanizados de ratos e amostras de sangue de pessoas com VIH, a equipa descobriu que a redução dos PDCs hiperactivos ajudou a restaurar a função antiviral das células T e a diminuir o reservatório viral. Quando esta abordagem foi combinada com um inibidor do ponto de controlo imunitário – uma terapia que revitaliza células imunitárias exauridas – a resposta imunitária melhorou ainda mais.

Por que esta pesquisa é importante

Os resultados mostram que embora a via do interferão pDC seja essencial para a defesa antiviral, a sua sobreactivação pode enfraquecer o controlo imunitário do VIH. Isto ajuda a explicar porque é que a inflamação imunitária em pessoas com VIH persiste apesar do tratamento e porque é que a cura permanece indefinida.

Este estudo representa o nosso esforço de uma década para compreender o papel complexo dos pDCs nas doenças associadas ao VIH. A nossa investigação mostra que os esforços sustentados do sistema imunitário para combater a infecção podem por vezes funcionar contra si mesmo. Ao reorientar este sistema, poderemos abrir novos caminhos para a terapia.”

Lishan Su, PhD, Professor de Farmacologia, UMSOM

Embora a maior parte do estudo tenha sido realizada em modelos laboratoriais e animais, observações importantes foram confirmadas em amostras de sangue de pessoas que vivem com VIH.

“Estudos futuros irão esclarecer se a adaptação temporária destas células imunitárias pode melhorar com segurança o equilíbrio imunitário e contribuir para estratégias de cura do VIH”, disse o Dr.

Esta pesquisa baseia-se no compromisso de longa data da UMSOM e do IHV em promover a biologia do HIV e desenvolver novas estratégias terapêuticas.

Yaoxian Lou, estudante de doutorado em microbiologia e imunologia na UMSOM, Dr. Shyamasundaran Kottilil e Poonam Mathur do IHV/UMSOM são co-autores do manuscrito. Coautores adicionais do estudo incluem pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill e Weill Cornell Medicine. O estudo foi apoiado por doações do NIH (AI136990, CA298839), do National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274) e de uma doação da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (1UL1TR003098).

Fontes: