Štúdia odhaľuje, ako môže špecifická imunitná bunka prispieť k pretrvávaniu HIV

Štúdia odhaľuje, ako môže špecifická imunitná bunka prispieť k pretrvávaniu HIV

Vedci z Inštitútu ľudskej virológie (IHV) na Lekárskej fakulte Univerzity v Marylande zistili, ako môže špecifický typ imunitných buniek prispieť k pretrvávaniu infekcií HIV. Zistenie ponúka nový pohľad na to, prečo je vírus stále ťažko vyliečiteľný, a to aj pri účinnej antiretrovírusovej liečbe.

Štúdia bola zverejnená začiatkom tohto mesiacaVedecká translačná medicína. Viedol ju Guangming Li, PhD, a Lishan Su, PhD, profesor farmakológie na UMSOM a riaditeľ Divízie virológie, patogenézy a rakoviny a dočasný riaditeľ Divízie imunoterapie na IHV.

Výskumníci sa zamerali na plazmacytoidné dendritické bunky (pDC) – vzácny typ imunitných buniek, ktorý je rozhodujúci pre skorú obranu tela proti vírusom. Počas chronickej infekcie HIV sa tieto bunky nadmerne aktivujú, čo vedie k pretrvávajúcemu zápalu imunity. Táto neustála aktivácia oslabuje T bunky bojujúce proti vírusu a umožňuje HIV zostať v skrytých rezervoároch.

Pomocou humanizovaných myších modelov a vzoriek krvi od ľudí s HIV tím zistil, že zníženie nadmerne aktívnych pDC pomohlo obnoviť funkciu antivírusových T buniek a zmenšiť vírusový rezervoár. Keď sa tento prístup skombinoval s inhibítorom imunitného kontrolného bodu – terapiou, ktorá revitalizuje vyčerpané imunitné bunky – imunitná odpoveď sa ešte viac zlepšila.

Prečo je tento výskum dôležitý

Výsledky ukazujú, že hoci je dráha pDC-interferónu nevyhnutná pre antivírusovú obranu, jej nadmerná aktivácia môže oslabiť imunitnú kontrolu HIV. To pomáha vysvetliť, prečo imunitný zápal u ľudí s HIV pretrváva napriek liečbe a prečo liečba zostáva nepolapiteľná.

Táto štúdia predstavuje naše desaťročné úsilie o pochopenie komplexnej úlohy pDC pri ochoreniach spojených s HIV. Náš výskum ukazuje, že vytrvalé úsilie imunitného systému bojovať proti infekcii môže niekedy pôsobiť proti sebe. Preorientovaním tohto systému sa nám možno podarí otvoriť nové možnosti terapie.“

Lishan Su, PhD, profesor farmakológie, UMSOM

Zatiaľ čo väčšina štúdie bola vykonaná na laboratórnych a zvieracích modeloch, kľúčové pozorovania boli potvrdené vo vzorkách krvi od ľudí žijúcich s HIV.

"Budúce štúdie objasnia, či dočasná adaptácia týchto imunitných buniek môže bezpečne zlepšiť imunitnú rovnováhu a prispieť k stratégiám liečenia HIV," povedal Dr. Li.

Tento výskum stavia na dlhodobom záväzku UMSOM a IHV rozvíjať biológiu HIV a vyvíjať nové terapeutické stratégie.

Pán Yaoxian Lou, doktorand z mikrobiológie a imunológie na UMSOM, Dr. Shyamasundaran Kottilil a Poonam Mathur z IHV/UMSOM sú spoluautormi rukopisu. Medzi ďalších spoluautorov štúdie patria výskumníci z University of North Carolina v Chapel Hill a Weill Cornell Medicine. Štúdia bola podporená grantmi NIH (AI136990, CA298839), grantom National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274) a grantom Lekárskej fakulty University of Maryland (1UL1TR003098).

Zdroje: