Študija razkriva, kako lahko določena imunska celica prispeva k obstojnosti virusa HIV

Študija razkriva, kako lahko določena imunska celica prispeva k obstojnosti virusa HIV

Raziskovalci na Inštitutu za humano virologijo (IHV) na Medicinski fakulteti Univerze v Marylandu so odkrili, kako lahko določena vrsta imunske celice prispeva k obstojnosti okužb z virusom HIV. Ugotovitev ponuja nov vpogled v to, zakaj je virus še vedno težko ozdraviti, tudi z učinkovito protiretrovirusno terapijo.

Študija je bila objavljena v začetku tega mesecaZnanstvena translacijska medicina. Vodila sta ga Guangming Li, PhD, in Lishan Su, PhD, profesor farmakologije na UMSOM in direktor Oddelka za virologijo, patogenezo in raka ter začasni direktor Oddelka za imunoterapijo na IHV.

Raziskovalci so se osredotočili na plazmocitoidne dendritične celice (pDC) – redke vrste imunskih celic, ki so ključne za zgodnjo obrambo telesa pred virusi. Med kronično okužbo s HIV se te celice prekomerno aktivirajo, kar povzroči vztrajno imunsko vnetje. Ta stalna aktivacija oslabi T-celice, ki se borijo proti virusu, in omogoči HIV, da ostane v skritih rezervoarjih.

Z uporabo humaniziranih mišjih modelov in vzorcev krvi ljudi s HIV je skupina ugotovila, da je zmanjšanje čezmerno aktivnih pDC pomagalo obnoviti delovanje protivirusnih celic T in zmanjšati virusni rezervoar. Ko so ta pristop združili z zaviralcem imunske kontrolne točke – terapijo, ki revitalizira izčrpane imunske celice – se je imunski odziv še izboljšal.

Zakaj je ta raziskava pomembna

Rezultati kažejo, da čeprav je pot pDC-interferona bistvena za protivirusno obrambo, lahko njegova prekomerna aktivacija oslabi imunski nadzor HIV. To pomaga razložiti, zakaj imunsko vnetje pri ljudeh s HIV vztraja kljub zdravljenju in zakaj je zdravilo še vedno nedosegljivo.

Ta študija predstavlja naše desetletje dolgo prizadevanje za razumevanje kompleksne vloge pDC pri boleznih, povezanih z virusom HIV. Naše raziskave kažejo, da lahko vztrajna prizadevanja imunskega sistema za boj proti okužbam včasih delujejo proti samemu sebi. S preusmeritvijo tega sistema bomo morda lahko odprli nove poti za terapijo.«

Lishan Su, dr., profesor farmakologije, UMSOM

Medtem ko je bila večina študije izvedena na laboratorijskih in živalskih modelih, so bila ključna opažanja potrjena v vzorcih krvi ljudi, ki živijo s HIV.

"Prihodnje študije bodo razjasnile, ali lahko začasna prilagoditev teh imunskih celic varno izboljša imunsko ravnovesje in prispeva k strategijam zdravljenja HIV," je dejal dr. Li.

Ta raziskava temelji na dolgoletni zavezanosti UMSOM in IHV napredku biologije HIV in razvoju novih terapevtskih strategij.

G. Yaoxian Lou, doktorski študent mikrobiologije in imunologije na UMSOM, dr. Shyamasundaran Kottilil in Poonam Mathur iz IHV/UMSOM so soavtorji rokopisa. Dodatni soavtorji študije so raziskovalci z Univerze Severne Karoline v Chapel Hillu in Weill Cornell Medicine. Študijo so podprli štipendije NIH (AI136990, CA298839), štipendija National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA134274) in štipendija Medicinske fakultete Univerze v Marylandu (1UL1TR003098).

Viri: