研究揭示了特定免疫细胞如何促进艾滋病毒持续存在

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马里兰大学医学院人类病毒学研究所 (IHV) 的研究人员发现了一种特定类型的免疫细胞如何导致 HIV 感染的持续存在。这一发现为为什么即使采用有效的抗逆转录病毒治疗,该病毒仍然难以治愈提供了新的见解。这项研究是在本月早些时候进行的……

研究揭示了特定免疫细胞如何促进艾滋病毒持续存在

马里兰大学医学院人类病毒学研究所 (IHV) 的研究人员发现了一种特定类型的免疫细胞如何导致 HIV 感染的持续存在。这一发现为为什么即使采用有效的抗逆转录病毒治疗,该病毒仍然难以治愈提供了新的见解。

该研究于本月早些时候发表科学转化医学。该研究由李光明博士和 UMSOM 药理学教授、IHV 病毒学、发病机制和癌症部门主任兼免疫治疗部门临时主任苏立山博士领导。

研究人员重点关注浆细胞样树突状细胞(pDC)——一种罕见的免疫细胞类型,对于人体早期防御病毒至关重要。在慢性艾滋病毒感染期间,这些细胞变得过度激活,导致持续的免疫炎症。这种持续的激活会削弱抗病毒的 T 细胞,并使 HIV 留在隐藏的储存库中。

研究小组利用人源化小鼠模型和艾滋病毒感染者的血液样本发现,减少过度活跃的 pDC 有助于恢复抗病毒 T 细胞功能并缩小病毒库。当这种方法与免疫检查点抑制剂(一种使疲惫的免疫细胞恢复活力的疗法)结合使用时,免疫反应会进一步改善。

为什么这项研究很重要

结果表明,虽然pDC-干扰素途径对于抗病毒防御至关重要,但其过度激活会削弱HIV的免疫控制。这有助于解释为什么艾滋病毒感染者的免疫炎症在接受治疗后仍然持续存在,以及为什么治愈方法仍然难以捉摸。

这项研究代表了我们长达十年的努力,旨在了解 pDC 在 HIV 相关疾病中的复杂作用。我们的研究表明,免疫系统持续努力对抗感染有时可能会适得其反。通过重新定位这个系统,我们也许能够开辟新的治疗途径。”

Lishan Su,博士,UMSOM 药理学教授

虽然大部分研究是在实验室和动物模型中进行的,但关键观察结果在艾滋病毒感染者的血液样本中得到了证实。

“未来的研究将阐明这些免疫细胞的暂时适应是否可以安全地改善免疫平衡并有助于艾滋病毒治疗策略,”李博士说。

这项研究建立在 UMSOM 和 IHV 长期致力于推进 HIV 生物学和开发新治疗策略的基础上。

UMSOM 微生物学和免疫学博士生 Yaoxian Lou 先生、IHV/UMSOM 的 Shyamasundaran Kottilil 博士和 Poonam Mathur 是该手稿的共同作者。该研究的其他共同作者包括来自北卡罗来纳大学教堂山分校和威尔康奈尔医学院的研究人员。该研究得到了 NIH (AI136990、CA298839)、国家癌症研究所癌症中心支持基金 (P30CA134274) 和马里兰大学医学院 (1UL1TR003098) 的资助。


资料来源:

Journal reference:

李,G., 等人。 (2025) 浆细胞样树突状细胞的耗竭可在慢性 HIV-1 感染期间拯救 HIV 反应性干细胞样 CD8+ T 细胞 科学转化医学DOI:10.1126/scitranslmed.adr3930。 https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr3930