Studie ukazuje, jak tuberkulóza využívá imunitní obranu k podpoře infekce

Studie ukazuje, jak tuberkulóza využívá imunitní obranu k podpoře infekce

Vědci učinili objev, který vysvětluje, proč jsou lidé a zvířata tak náchylní k tuberkulóze (TBC) – a bakterie využívají část imunitního systému, který má chránit před infekcí.

Navzdory více než 100 letům výzkumu zůstává tuberkulóza jednou z nejsmrtelnějších bakteriálních infekcí u lidí, která každoročně způsobí 1,5 milionu úmrtí.

Tuberkulózu (TBC) způsobuje bakterie Mycobacterium tuberculosis (MTB). K infekci dochází, když jsou bakterie vdechnuty a zachyceny specializovanými imunitními buňkami, jako jsou makrofágy, které rozpoznávají MTB a spouštějí řadu buněčných a imunitních reakcí. Tyto reakce jsou zprostředkovány receptory – molekulami na povrchu imunitních buněk, které dokážou rozpoznat mikroby. Jedním z takových receptorů je Dectin-1, který je nejlépe známý pro svou roli v antimykotické imunitě.

MTB však vyvinula řadu strategií k překonání těchto obran manipulací s hostitelskými buňkami, aby přežily a rozmnožovaly se. Nyní mezinárodní výzkumná spolupráce vedená Univerzitou v Exeteru zjistila, že MTB přežívá v buňkách svého hostitele cílením na Dectin-1. Zjištění publikované v Science Immunology poskytuje nový pohled na to, jak tuberkulóza způsobuje onemocnění.

Tuberkulóza je celosvětově hlavní příčinou úmrtí, ale stále víme velmi málo o tom, jak účinná je při vyvolávání infekcí u lidí i zvířat. "Náš objev nového mechanismu, kterým může Mycobacterium tuberculosis podvrátit imunitu hostitele, je důležitým krokem k pochopení základu náchylnosti k tuberkulóze."

Dr. Max Gutierrez, Francis Crick Institute

V práci podporované Wellcome a Medical Research Council tým ukázal, že MTB nechrání před infekcí, jako je tomu u houbové infekce, ale spíše využívá reakce spouštěné Dectinem-1 k podpoře svého vlastního přežití. Když tato dráha Dectinu-1 chyběla, lidské i myší buňky byly schopny kontrolovat infekci MTB. Ve skutečnosti byly myši bez Dectinu-1 mnohem odolnější vůči infekci MTB.

Tým složený z Ósacké univerzity, Kapské univerzity, Francis Crick Institute a dalších také objevil, že bakterie produkují unikátní molekulu zvanou alfa-glukan, která se zaměřuje na Dectin-1 a spouští tyto klíčové imunitní buněčné reakce.

Profesor Sho Yamasaki z Ósacké univerzity řekl: "Naše výsledky jsou překvapivé, protože Dectin-1 je důležitou součástí obranného systému těla pro ochranu před plísňovými infekcemi. Ukázali jsme však, že je škodlivý pro MTB infekce a ve skutečnosti podporuje přežití bakterií."

Docentka Claire Hovingová z UCT řekla: "Tento výzkum je skutečnou mezinárodní spoluprací, přičemž každá instituce přináší svou vlastní oblast odbornosti. Je to fantastický příklad globálního partnerství, které je nutné k řešení některých z největších zdravotních výzev naší doby."

Profesor Gordon Brown z MRC centra pro lékařskou mykologii University of Exeter řekl: "Tento objev je prvním krokem - a otevírá dveře novým vzrušujícím vyhlídkám, včetně možnosti vypnout tento receptor například u skotu, aby byl odolnější vůči infekcím."

Studie se jmenuje „Mykobakteriální α-glukany unášejí Dectin-1, aby usnadnily přežití intracelulárních bakterií“ a byla publikována v Science Immunology.

Zdroje: