Undersøgelse viser, hvordan tuberkulose udnytter immunforsvaret til at fremme infektion

Undersøgelse viser, hvordan tuberkulose udnytter immunforsvaret til at fremme infektion

Forskere har gjort en opdagelse, der forklarer, hvorfor mennesker og dyr er så modtagelige for tuberkulose (TB) - og bakterierne bruger en del af immunsystemet, der skal beskytte mod infektion.

På trods af mere end 100 års forskning er tuberkulose stadig en af ​​de dødeligste bakterielle infektioner hos mennesker og forårsager 1,5 millioner dødsfald hvert år.

Tuberkulose (TB) er forårsaget af bakterien Mycobacterium tuberculosis (MTB). Infektion opstår, når bakterierne inhaleres og optages af specialiserede immunceller såsom makrofager, som genkender MTB og udløser en række cellulære og immunresponser. Disse reaktioner medieres af receptorer - molekyler på overfladen af ​​immunceller, der kan genkende mikrober. En sådan receptor er Dectin-1, som er bedst kendt for sin rolle i antifungal immunitet.

Imidlertid har MTB udviklet en række strategier til at overvinde disse forsvar ved at manipulere værtsceller til at overleve og reproducere. Nu har et internationalt forskningssamarbejde ledet af University of Exeter fundet ud af, at MTB overlever i værtens celler ved at målrette mod Dectin-1. Fundet, offentliggjort i Science Immunology, giver ny indsigt i, hvordan tuberkulose forårsager sygdom.

Tuberkulose er en førende dødsårsag på verdensplan, men vi ved stadig meget lidt om, hvor effektiv den er til at forårsage infektioner hos både mennesker og dyr. "Vores opdagelse af en ny mekanisme, hvormed Mycobacterium tuberculosis kan undergrave værtens immunitet, er et vigtigt skridt i retning af at forstå grundlaget for modtagelighed for tuberkulose."

Dr. Max Gutierrez, Francis Crick Institute

I arbejde støttet af Wellcome og Medical Research Council viste holdet, at MTB ikke beskytter mod infektion, som det gør med en svampeinfektion, men snarere bruger de reaktioner, der udløses af Dectin-1 til at fremme sin egen overlevelse. Da denne Dectin-1-vej manglede, var både humane og museceller i stand til at kontrollere MTB-infektion. Faktisk var mus, der manglede Dectin-1, meget mere modstandsdygtige over for MTB-infektion.

Holdet, bestående af Osaka University, University of Cape Town, Francis Crick Institute og andre, opdagede også, at bakterierne producerer et unikt molekyle kaldet alfa-glucan, der retter sig mod Dectin-1 og udløser disse afgørende immuncelleresponser.

Professor Sho Yamasaki fra Osaka University sagde: "Vores resultater er overraskende, da Dectin-1 er en vigtig del af kroppens forsvarssystem for at beskytte mod svampeinfektioner. Vi har dog vist, at det er skadeligt for MTB-infektioner og faktisk fremmer bakteriel overlevelse."

Lektor Claire Hoving, UCT, sagde: "Denne forskning er et ægte internationalt samarbejde, hvor hver institution bringer sit eget ekspertiseområde. Det er et fantastisk eksempel på de globale partnerskaber, der kræves for at tackle nogle af vor tids største sundhedsudfordringer."

Professor Gordon Brown, fra University of Exeters MRC Center for Medicinsk Mykologi, sagde: "Denne opdagelse er det første skridt - og åbner døren til spændende nye udsigter, herunder muligheden for at slukke for denne receptor i for eksempel kvæg for at gøre dem mere modstandsdygtige over for infektioner."

Studiet har titlen "Mycobacterial α-glucans hijack Dectin-1 to facilitate the survival of intracellular bacteria" og blev offentliggjort i Science Immunology.

Kilder: