Μελέτη δείχνει πώς η φυματίωση εκμεταλλεύεται τις άμυνες του ανοσοποιητικού για να προωθήσει τη μόλυνση

Μελέτη δείχνει πώς η φυματίωση εκμεταλλεύεται τις άμυνες του ανοσοποιητικού για να προωθήσει τη μόλυνση

Οι επιστήμονες έκαναν μια ανακάλυψη που εξηγεί γιατί οι άνθρωποι και τα ζώα είναι τόσο ευαίσθητα στη φυματίωση (ΤΒ) - και τα βακτήρια χρησιμοποιούν ένα μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος που υποτίθεται ότι προστατεύει από τη μόλυνση.

Παρά τα περισσότερα από 100 χρόνια έρευνας, η φυματίωση παραμένει μια από τις πιο θανατηφόρες βακτηριακές λοιμώξεις στον άνθρωπο, προκαλώντας 1,5 εκατομμύριο θανάτους κάθε χρόνο.

Η φυματίωση (TB) προκαλείται από το βακτήριο Mycobacterium tuberculosis (MTB). Η μόλυνση εμφανίζεται όταν τα βακτήρια εισπνέονται και προσλαμβάνονται από εξειδικευμένα ανοσοκύτταρα όπως τα μακροφάγα, τα οποία αναγνωρίζουν την MTB και πυροδοτούν μια σειρά από κυτταρικές και ανοσολογικές αποκρίσεις. Αυτές οι αποκρίσεις διαμεσολαβούνται από υποδοχείς - μόρια στην επιφάνεια των κυττάρων του ανοσοποιητικού που μπορούν να αναγνωρίσουν τα μικρόβια. Ένας τέτοιος υποδοχέας είναι η δεκτίνη-1, η οποία είναι περισσότερο γνωστή για το ρόλο της στην αντιμυκητιακή ανοσία.

Ωστόσο, η MTB έχει αναπτύξει μια σειρά από στρατηγικές για να ξεπεράσει αυτές τις άμυνες χειραγωγώντας τα κύτταρα ξενιστές για να επιβιώσουν και να αναπαραχθούν. Τώρα, μια διεθνής ερευνητική συνεργασία με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο του Έξετερ ανακάλυψε ότι η ΜΤΒ επιβιώνει στα κύτταρα του ξενιστή της στοχεύοντας τη Δεξίνη-1. Το εύρημα, που δημοσιεύτηκε στο Science Immunology, παρέχει νέα εικόνα για το πώς η φυματίωση προκαλεί ασθένειες.

Η φυματίωση είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως, αλλά εξακολουθούμε να γνωρίζουμε πολύ λίγα για το πόσο αποτελεσματική είναι στην πρόκληση λοιμώξεων τόσο σε ανθρώπους όσο και σε ζώα. «Η ανακάλυψη ενός νέου μηχανισμού με τον οποίο το Mycobacterium tuberculosis μπορεί να ανατρέψει την ανοσία του ξενιστή είναι ένα σημαντικό βήμα προς την κατανόηση της βάσης της ευαισθησίας στη φυματίωση».

Δρ Μαξ Γκουτιέρεζ, Ινστιτούτο Φράνσις Κρικ

Σε εργασία που υποστηρίζεται από το Wellcome και το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας, η ομάδα έδειξε ότι η MTB δεν προστατεύει από τη μόλυνση, όπως κάνει με μια μυκητιασική λοίμωξη, αλλά χρησιμοποιεί τις αποκρίσεις που προκαλούνται από τη Dectin-1 για να προωθήσει τη δική της επιβίωση. Όταν αυτό το μονοπάτι της δεκτίνης-1 έλειπε, τόσο τα κύτταρα του ανθρώπου όσο και του ποντικού ήταν σε θέση να ελέγξουν τη μόλυνση από ΜΤΒ. Στην πραγματικότητα, τα ποντίκια που δεν είχαν Dectin-1 ήταν πολύ πιο ανθεκτικά στη μόλυνση από MTB.

Η ομάδα, που αποτελείται από το Πανεπιστήμιο της Οσάκα, το Πανεπιστήμιο του Κέιπ Τάουν, το Ινστιτούτο Φράνσις Κρικ και άλλους, ανακάλυψε επίσης ότι τα βακτήρια παράγουν ένα μοναδικό μόριο που ονομάζεται άλφα-γλυκάνη που στοχεύει τη Δεκτίνη-1 και ενεργοποιεί αυτές τις κρίσιμες αποκρίσεις των ανοσοκυττάρων.

Ο καθηγητής Sho Yamasaki από το Πανεπιστήμιο της Οσάκα είπε: "Τα αποτελέσματά μας είναι εκπληκτικά καθώς η Dectin-1 είναι ένα σημαντικό μέρος του αμυντικού συστήματος του σώματος για την προστασία από μυκητιασικές λοιμώξεις. Ωστόσο, δείξαμε ότι είναι επιζήμιο για τις λοιμώξεις από MTB και στην πραγματικότητα προάγει τη βακτηριακή επιβίωση."

Η αναπληρώτρια καθηγήτρια Claire Hoving, UCT, δήλωσε: "Αυτή η έρευνα είναι μια πραγματική διεθνής συνεργασία, με κάθε ίδρυμα να φέρνει τη δική του περιοχή εμπειρογνωμοσύνης. Είναι ένα φανταστικό παράδειγμα των παγκόσμιων συνεργασιών που απαιτούνται για την αντιμετώπιση μερικών από τις μεγαλύτερες προκλήσεις υγείας της εποχής μας."

Ο καθηγητής Gordon Brown, από το Κέντρο Ιατρικής Μυκητολογίας MRC του Πανεπιστημίου του Έξετερ, δήλωσε: «Αυτή η ανακάλυψη είναι το πρώτο βήμα - και ανοίγει την πόρτα σε νέες συναρπαστικές προοπτικές, συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας απενεργοποίησης αυτού του υποδοχέα στα βοοειδή, για παράδειγμα, για να γίνουν πιο ανθεκτικά στις λοιμώξεις».

Η μελέτη τιτλοφορείται «Οι μυκοβακτηριδιακές α-γλυκάνες πειράζουν τη δεκτίνη-1 για να διευκολύνουν την επιβίωση των ενδοκυτταρικών βακτηρίων» και δημοσιεύτηκε στο Science Immunology.

Πηγές: