Tutkimus osoittaa, kuinka tuberkuloosi hyödyntää immuunipuolustusta infektion edistämiseksi

Tutkimus osoittaa, kuinka tuberkuloosi hyödyntää immuunipuolustusta infektion edistämiseksi

Tutkijat ovat tehneet löydön, joka selittää, miksi ihmiset ja eläimet ovat niin alttiita tuberkuloosille (TB) - ja bakteerit käyttävät immuunijärjestelmän osaa, jonka oletetaan suojaavan infektioilta.

Yli 100 vuoden tutkimuksesta huolimatta tuberkuloosi on edelleen yksi tappavimmista ihmisten aiheuttamista bakteeri-infektioista, ja se aiheuttaa 1,5 miljoonan kuoleman vuosittain.

Tuberkuloosin (TB) aiheuttaa Mycobacterium tuberculosis (MTB) -bakteeri. Infektio tapahtuu, kun bakteereja hengitetään ja erikoistuneet immuunisolut, kuten makrofagit, ottavat ne vastaan, jotka tunnistavat MTB:n ja laukaisevat sarjan solu- ja immuunivasteita. Näitä vasteita välittävät reseptorit – immuunisolujen pinnalla olevat molekyylit, jotka voivat tunnistaa mikrobit. Yksi tällainen reseptori on Dectin-1, joka tunnetaan parhaiten roolistaan ​​antifungaalisessa immuniteetissa.

MTB on kuitenkin kehittänyt useita strategioita voittaakseen nämä puolustukset manipuloimalla isäntäsoluja selviytymään ja lisääntymään. Nyt Exeterin yliopiston johtama kansainvälinen tutkimusyhteistyö on havainnut, että MTB selviää isäntäsoluissaan kohdentamalla Dectin-1:een. Science Immunology -lehdessä julkaistu löydös tarjoaa uuden käsityksen siitä, kuinka tuberkuloosi aiheuttaa sairauksia.

Tuberkuloosi on johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti, mutta tiedämme vielä hyvin vähän siitä, kuinka tehokkaasti se aiheuttaa infektioita sekä ihmisillä että eläimillä. "Löysimme uuden mekanismin, jolla Mycobacterium tuberculosis voi heikentää isännän immuniteettia, on tärkeä askel kohti tuberkuloosialttiuden perustan ymmärtämistä."

Tri Max Gutierrez, Francis Crick Institute

Wellcomen ja Medical Research Councilin tukemassa työssä ryhmä osoitti, että MTB ei suojaa infektioilta, kuten se suojaa sieni-infektiolta, vaan käyttää Dectin-1:n laukaisemia vasteita oman selviytymisensä edistämiseen. Kun tämä Dectin-1-reitti puuttui, sekä ihmisen että hiiren solut pystyivät hallitsemaan MTB-infektiota. Itse asiassa hiiret, joista puuttui Dectin-1, olivat paljon vastustuskykyisempiä MTB-infektiolle.

Tiimi, joka koostuu Osakan yliopistosta, Kapkaupungin yliopistosta, Francis Crick Institutesta ja muista, havaitsi myös, että bakteerit tuottavat ainutlaatuisen alfa-glukaani-nimisen molekyylin, joka kohdistuu dektiini-1:een ja laukaisee nämä tärkeät immuunisoluvasteet.

Professori Sho Yamasaki Osakan yliopistosta sanoi: "Tuloksemme ovat yllättäviä, koska dektiini-1 on tärkeä osa kehon puolustusjärjestelmää, joka suojaa sieni-infektioita vastaan. Olemme kuitenkin osoittaneet, että se on haitallista MTB-infektioille ja itse asiassa edistää bakteerien selviytymistä."

Apulaisprofessori Claire Hoving, UCT, sanoi: "Tämä tutkimus on todellista kansainvälistä yhteistyötä, ja jokainen laitos tuo mukanaan oman osaamisalueensa. Se on loistava esimerkki maailmanlaajuisista kumppanuuksista, joita tarvitaan aikamme suurimpiin terveyshaasteisiin vastaamiseksi."

Professori Gordon Brown Exeterin yliopiston lääketieteellisen mykologian MRC-keskuksesta sanoi: "Tämä löytö on ensimmäinen askel - ja avaa oven jännittäville uusille näkymille, mukaan lukien mahdollisuus kytkeä tämä reseptori pois päältä esimerkiksi nautakarjassa, jotta ne olisivat vastustuskykyisempiä infektioita vastaan."

Tutkimus on nimeltään "Mycobacterial α-glukaanit kaappaavat Dectin-1:n helpottaakseen solunsisäisten bakteerien selviytymistä", ja se julkaistiin Science Immunology -lehdessä.

Lähteet: