Une étude montre comment la tuberculose exploite les défenses immunitaires pour favoriser l'infection

Une étude montre comment la tuberculose exploite les défenses immunitaires pour favoriser l'infection

Les scientifiques ont fait une découverte qui explique pourquoi les humains et les animaux sont si sensibles à la tuberculose (TB) - et les bactéries utilisent une partie du système immunitaire censée les protéger contre l'infection.

Malgré plus de 100 ans de recherche, la tuberculose reste l’une des infections bactériennes les plus mortelles chez l’homme, causant 1,5 million de décès chaque année.

La tuberculose (TB) est causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis (MTB). L'infection se produit lorsque les bactéries sont inhalées et absorbées par des cellules immunitaires spécialisées telles que les macrophages, qui reconnaissent le MTB et déclenchent une série de réponses cellulaires et immunitaires. Ces réponses sont médiées par des récepteurs – des molécules situées à la surface des cellules immunitaires qui peuvent reconnaître les microbes. L’un de ces récepteurs est la Dectin-1, mieux connue pour son rôle dans l’immunité antifongique.

Cependant, MTB a développé un certain nombre de stratégies pour surmonter ces défenses en manipulant les cellules hôtes pour survivre et se reproduire. Aujourd'hui, une collaboration de recherche internationale codirigée par l'Université d'Exeter a découvert que le MTB survit dans les cellules de son hôte en ciblant la Dectin-1. Cette découverte, publiée dans Science Immunology, fournit de nouvelles informations sur la façon dont la tuberculose provoque la maladie.

La tuberculose est l’une des principales causes de décès dans le monde, mais nous savons encore très peu de choses sur son efficacité à provoquer des infections chez les humains et les animaux. "Notre découverte d'un nouveau mécanisme par lequel Mycobacterium tuberculosis peut renverser l'immunité de l'hôte est une étape importante vers la compréhension des fondements de la susceptibilité à la tuberculose."

Dr Max Gutierrez, Institut Francis Crick

Dans des travaux soutenus par Wellcome et le Medical Research Council, l’équipe a montré que le MTB ne protège pas contre l’infection, comme c’est le cas avec une infection fongique, mais utilise plutôt les réponses déclenchées par Dectin-1 pour favoriser sa propre survie. Lorsque cette voie Dectin-1 manquait, les cellules humaines et de souris étaient capables de contrôler l’infection par le MTB. En fait, les souris dépourvues de Dectin-1 étaient beaucoup plus résistantes à l’infection par le MTB.

L'équipe, composée de l'Université d'Osaka, de l'Université du Cap, du Francis Crick Institute et d'autres, a également découvert que la bactérie produit une molécule unique appelée alpha-glucane qui cible la Dectin-1 et déclenche ces réponses cellulaires immunitaires cruciales.

Le professeur Sho Yamasaki de l'Université d'Osaka a déclaré : « Nos résultats sont surprenants car la Dectin-1 est un élément important du système de défense de l'organisme pour se protéger contre les infections fongiques. Cependant, nous avons montré qu'elle est préjudiciable aux infections à MTB et favorise en réalité la survie bactérienne. »

La professeure agrégée Claire Hoving, UCT, a déclaré : « Cette recherche est une véritable collaboration internationale, chaque institution apportant son propre domaine d'expertise. C'est un exemple fantastique des partenariats mondiaux nécessaires pour relever certains des plus grands défis de santé de notre époque.

Le professeur Gordon Brown, du centre MRC de mycologie médicale de l'université d'Exeter, a déclaré : « Cette découverte est la première étape et ouvre la porte à de nouvelles perspectives passionnantes, notamment la possibilité de désactiver ce récepteur chez les bovins, par exemple, pour les rendre plus résistants aux infections. »

L’étude s’intitule « Les α-glucanes mycobactériens détournent la Dectin-1 pour faciliter la survie des bactéries intracellulaires » et a été publiée dans Science Immunology.

Sources :