Studien viser hvordan tuberkulose utnytter immunforsvaret for å fremme infeksjon

Studien viser hvordan tuberkulose utnytter immunforsvaret for å fremme infeksjon

Forskere har gjort en oppdagelse som forklarer hvorfor mennesker og dyr er så mottakelige for tuberkulose (TB) – og bakteriene bruker en del av immunsystemet som skal beskytte mot infeksjon.

Til tross for mer enn 100 års forskning, er tuberkulose fortsatt en av de dødeligste bakterielle infeksjonene hos mennesker, og forårsaker 1,5 millioner dødsfall hvert år.

Tuberkulose (TB) er forårsaket av bakterien Mycobacterium tuberculosis (MTB). Infeksjon oppstår når bakteriene inhaleres og tas opp av spesialiserte immunceller som makrofager, som gjenkjenner MTB og utløser en rekke cellulære og immunresponser. Disse responsene formidles av reseptorer - molekyler på overflaten av immunceller som kan gjenkjenne mikrober. En slik reseptor er Dectin-1, som er best kjent for sin rolle i antifungal immunitet.

Imidlertid har MTB utviklet en rekke strategier for å overvinne disse forsvarene ved å manipulere vertsceller for å overleve og reprodusere. Nå har et internasjonalt forskningssamarbeid ledet av University of Exeter funnet at MTB overlever i vertens celler ved å målrette mot Dectin-1. Funnet, publisert i Science Immunology, gir ny innsikt i hvordan tuberkulose forårsaker sykdom.

Tuberkulose er en ledende dødsårsak på verdensbasis, men vi vet fortsatt svært lite om hvor effektivt den er til å forårsake infeksjoner hos både mennesker og dyr. "Vår oppdagelse av en ny mekanisme som Mycobacterium tuberculosis kan undergrave vertsimmunitet er et viktig skritt mot å forstå grunnlaget for mottakelighet for tuberkulose."

Dr. Max Gutierrez, Francis Crick Institute

I arbeid støttet av Wellcome og Medical Research Council, viste teamet at MTB ikke beskytter mot infeksjon, slik det gjør med en soppinfeksjon, men heller bruker responsene som utløses av Dectin-1 for å fremme sin egen overlevelse. Da denne Dectin-1-banen manglet, var både menneske- og museceller i stand til å kontrollere MTB-infeksjon. Faktisk var mus som manglet Dectin-1 mye mer motstandsdyktige mot MTB-infeksjon.

Teamet, bestående av Osaka University, University of Cape Town, Francis Crick Institute og andre, oppdaget også at bakteriene produserer et unikt molekyl kalt alfa-glukan som retter seg mot Dectin-1 og utløser disse avgjørende immuncelleresponsene.

Professor Sho Yamasaki fra Osaka University sa: "Resultatene våre er overraskende ettersom Dectin-1 er en viktig del av kroppens forsvarssystem for å beskytte mot soppinfeksjoner. Vi har imidlertid vist at det er skadelig for MTB-infeksjoner og faktisk fremmer bakteriell overlevelse."

Førsteamanuensis Claire Hoving, UCT, sa: "Denne forskningen er et ekte internasjonalt samarbeid, der hver institusjon har sitt eget kompetanseområde. Det er et fantastisk eksempel på de globale partnerskapene som kreves for å takle noen av de største helseutfordringene i vår tid."

Professor Gordon Brown, fra University of Exeters MRC Center for Medical Mycology, sa: "Denne oppdagelsen er det første trinnet - og åpner døren til spennende nye prospekter, inkludert muligheten for å slå av denne reseptoren i storfe, for eksempel for å gjøre dem mer motstandsdyktige mot infeksjoner."

Studien har tittelen "Mycobacterial α-glucans hijack Dectin-1 to facilitate the survival of intracellular bacteria" og ble publisert i Science Immunology.

Kilder: