Estudo mostra como a tuberculose explora as defesas imunológicas para promover a infecção

Estudo mostra como a tuberculose explora as defesas imunológicas para promover a infecção

Os cientistas fizeram uma descoberta que explica porque é que as pessoas e os animais são tão susceptíveis à tuberculose (TB) - e as bactérias utilizam uma parte do sistema imunitário que supostamente protege contra infecções.

Apesar de mais de 100 anos de investigação, a tuberculose continua a ser uma das infecções bacterianas mais mortais nos seres humanos, causando 1,5 milhões de mortes todos os anos.

A tuberculose (TB) é causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis (MTB). A infecção ocorre quando as bactérias são inaladas e absorvidas por células imunológicas especializadas, como os macrófagos, que reconhecem o MTB e desencadeiam uma série de respostas celulares e imunológicas. Estas respostas são mediadas por receptores – moléculas na superfície das células imunitárias que podem reconhecer micróbios. Um desses receptores é o Dectin-1, mais conhecido por seu papel na imunidade antifúngica.

No entanto, o MTB desenvolveu uma série de estratégias para superar essas defesas, manipulando as células hospedeiras para sobreviver e se reproduzir. Agora, uma colaboração de investigação internacional co-liderada pela Universidade de Exeter descobriu que o MTB sobrevive nas células do seu hospedeiro, tendo como alvo a Dectina-1. A descoberta, publicada na Science Immunology, fornece uma nova visão sobre como a tuberculose causa doenças.

A tuberculose é uma das principais causas de morte em todo o mundo, mas ainda sabemos muito pouco sobre a sua eficácia em causar infecções em humanos e animais. “A nossa descoberta de um novo mecanismo pelo qual o Mycobacterium tuberculosis pode subverter a imunidade do hospedeiro é um passo importante para a compreensão da base da susceptibilidade à tuberculose.”

Dr. Max Gutierrez, Instituto Francis Crick

Num trabalho apoiado pela Wellcome e pelo Conselho de Investigação Médica, a equipa mostrou que o MTB não protege contra infecções, como acontece com uma infecção fúngica, mas antes utiliza as respostas desencadeadas pela Dectin-1 para promover a sua própria sobrevivência. Quando esta via da Dectina-1 estava faltando, tanto as células humanas quanto as de camundongo foram capazes de controlar a infecção pelo MTB. Na verdade, os ratos sem Dectina-1 eram muito mais resistentes à infecção por MTB.

A equipa, composta pela Universidade de Osaka, Universidade da Cidade do Cabo, Instituto Francis Crick e outros, também descobriu que as bactérias produzem uma molécula única chamada alfa-glucano que tem como alvo a Dectina-1 e desencadeia estas respostas cruciais das células imunitárias.

O professor Sho Yamasaki, da Universidade de Osaka, disse: “Nossos resultados são surpreendentes, pois a Dectin-1 é uma parte importante do sistema de defesa do corpo para proteção contra infecções fúngicas.

A professora associada Claire Hoving, UCT, disse: "Esta pesquisa é uma verdadeira colaboração internacional, com cada instituição trazendo sua própria área de especialização. É um exemplo fantástico das parcerias globais necessárias para enfrentar alguns dos maiores desafios de saúde do nosso tempo."

O professor Gordon Brown, do Centro MRC de Micologia Médica da Universidade de Exeter, disse: “Esta descoberta é o primeiro passo – e abre a porta para novas perspectivas excitantes, incluindo a possibilidade de desligar este receptor em bovinos, por exemplo, para torná-los mais resistentes a infecções”.

O estudo é intitulado “α-glucanos micobacterianos sequestram Dectin-1 para facilitar a sobrevivência de bactérias intracelulares” e foi publicado na Science Immunology.

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