Študija kaže, kako tuberkuloza izkorišča imunsko obrambo za spodbujanje okužbe

Študija kaže, kako tuberkuloza izkorišča imunsko obrambo za spodbujanje okužbe

Znanstveniki so prišli do odkritja, ki pojasnjuje, zakaj so ljudje in živali tako dovzetni za tuberkulozo (TB) – bakterije pa uporabljajo del imunskega sistema, ki naj bi ščitil pred okužbo.

Kljub več kot 100-letnim raziskavam ostaja tuberkuloza ena najsmrtonosnejših bakterijskih okužb pri ljudeh, saj vsako leto povzroči 1,5 milijona smrti.

Tuberkulozo (TB) povzroča bakterija Mycobacterium tuberculosis (MTB). Do okužbe pride, ko bakterije vdihnejo in jih prevzamejo specializirane imunske celice, kot so makrofagi, ki prepoznajo MTB in sprožijo vrsto celičnih in imunskih odzivov. Te odzive posredujejo receptorji – molekule na površini imunskih celic, ki lahko prepoznajo mikrobe. Eden takšnih receptorjev je Dectin-1, ki je najbolj znan po svoji vlogi pri protiglivični imunosti.

Vendar je MTB razvil številne strategije za premagovanje te obrambe z manipulacijo gostiteljskih celic za preživetje in razmnoževanje. Zdaj je mednarodno raziskovalno sodelovanje, ki ga skupaj vodi Univerza v Exeterju, ugotovilo, da MTB preživi v gostiteljskih celicah tako, da cilja na Dectin-1. Ugotovitev, objavljena v Science Immunology, ponuja nov vpogled v to, kako tuberkuloza povzroča bolezen.

Tuberkuloza je vodilni vzrok smrti po vsem svetu, vendar še vedno zelo malo vemo o tem, kako učinkovita je pri povzročanju okužb pri ljudeh in živalih. "Naše odkritje novega mehanizma, s katerim lahko Mycobacterium tuberculosis spodkoplje imunost gostitelja, je pomemben korak k razumevanju osnove dovzetnosti za tuberkulozo."

Dr. Max Gutierrez, Inštitut Francis Crick

V delu, ki sta ga podprla Wellcome in Svet za medicinske raziskave, je ekipa pokazala, da MTB ne ščiti pred okužbo, kot to počne pri glivični okužbi, ampak raje uporablja odzive, ki jih sproži Dectin-1, za spodbujanje lastnega preživetja. Ko ta pot Dectin-1 manjka, so tako človeške kot mišje celice lahko nadzorovale okužbo z MTB. Pravzaprav so bile miši brez Dectina-1 veliko bolj odporne na okužbo z MTB.

Ekipa, ki jo sestavljajo Univerza v Osaki, Univerza v Cape Townu, Inštitut Francis Crick in drugi, je tudi odkrila, da bakterije proizvajajo edinstveno molekulo, imenovano alfa-glukan, ki cilja na Dectin-1 in sproži te ključne odzive imunskih celic.

Profesor Sho Yamasaki z univerze v Osaki je dejal: "Naši rezultati so presenetljivi, saj je Dectin-1 pomemben del obrambnega sistema telesa za zaščito pred glivičnimi okužbami. Vendar smo pokazali, da je škodljiv za MTB okužbe in dejansko spodbuja preživetje bakterij."

Izredna profesorica Claire Hoving, UCT, je dejala: "Ta raziskava je resnično mednarodno sodelovanje, pri čemer vsaka institucija prinaša svoje strokovno področje. Je fantastičen primer globalnih partnerstev, potrebnih za spopadanje z nekaterimi največjimi zdravstvenimi izzivi našega časa."

Profesor Gordon Brown iz Centra MRC za medicinsko mikologijo Univerze v Exeterju je dejal: "To odkritje je prvi korak - in odpira vrata vznemirljivim novim možnostim, vključno z možnostjo izklopa tega receptorja pri govedu, na primer, da postane bolj odporno na okužbe."

Študija z naslovom "Mikobakterijski α-glukani ugrabijo Dectin-1, da olajšajo preživetje intracelularnih bakterij" in je bila objavljena v Science Immunology.

Viri: