Studien visar hur tuberkulos utnyttjar immunförsvaret för att främja infektion

Studien visar hur tuberkulos utnyttjar immunförsvaret för att främja infektion

Forskare har gjort en upptäckt som förklarar varför människor och djur är så mottagliga för tuberkulos (TB) – och bakterierna använder en del av immunförsvaret som ska skydda mot infektion.

Trots mer än 100 års forskning är tuberkulos fortfarande en av de dödligaste bakterieinfektionerna hos människor och orsakar 1,5 miljoner dödsfall varje år.

Tuberkulos (TB) orsakas av bakterien Mycobacterium tuberculosis (MTB). Infektion uppstår när bakterierna andas in och tas upp av specialiserade immunceller som makrofager, som känner igen MTB och utlöser en rad cellulära och immunsvar. Dessa svar förmedlas av receptorer – molekyler på ytan av immunceller som kan känna igen mikrober. En sådan receptor är Dectin-1, som är mest känd för sin roll i antifungal immunitet.

MTB har dock utvecklat ett antal strategier för att övervinna dessa försvar genom att manipulera värdceller för att överleva och föröka sig. Nu har ett internationellt forskningssamarbete som leds av University of Exeter funnit att MTB överlever i dess värdceller genom att rikta in sig på Dectin-1. Fyndet, publicerat i Science Immunology, ger ny insikt i hur tuberkulos orsakar sjukdom.

Tuberkulos är en ledande dödsorsak över hela världen, men vi vet fortfarande väldigt lite om hur effektivt den är för att orsaka infektioner hos både människor och djur. "Vår upptäckt av en ny mekanism genom vilken Mycobacterium tuberculosis kan undergräva värdimmunitet är ett viktigt steg mot att förstå grunden för mottaglighet för tuberkulos."

Dr Max Gutierrez, Francis Crick Institute

I arbete med stöd av Wellcome och Medical Research Council visade teamet att MTB inte skyddar mot infektion, som det gör med en svampinfektion, utan snarare använder de svar som utlöses av Dectin-1 för att främja sin egen överlevnad. När denna Dectin-1-väg saknades kunde både mänskliga och musceller kontrollera MTB-infektion. Faktum är att möss som saknade Dectin-1 var mycket mer resistenta mot MTB-infektion.

Teamet, bestående av Osaka University, University of Cape Town, Francis Crick Institute och andra, upptäckte också att bakterierna producerar en unik molekyl som kallas alfa-glukan som riktar sig mot Dectin-1 och utlöser dessa avgörande immuncellssvar.

Professor Sho Yamasaki från Osaka University sa: "Våra resultat är överraskande eftersom Dectin-1 är en viktig del av kroppens försvarssystem för att skydda mot svampinfektioner. Vi har dock visat att det är skadligt för MTB-infektioner och faktiskt främjar bakteriell överlevnad."

Docent Claire Hoving, UCT, sa: "Denna forskning är ett sant internationellt samarbete, där varje institution kommer med sitt eget kompetensområde. Det är ett fantastiskt exempel på de globala partnerskap som krävs för att ta itu med några av vår tids största hälsoutmaningar."

Professor Gordon Brown, från University of Exeters MRC Center for Medical Mycology, sa: "Denna upptäckt är det första steget - och öppnar dörren till spännande nya möjligheter, inklusive möjligheten att stänga av denna receptor hos nötkreatur, till exempel, för att göra dem mer motståndskraftiga mot infektioner."

Studien har titeln "Mykobakteriella α-glukaner kapar Dectin-1 för att underlätta överlevnaden av intracellulära bakterier" och publicerades i Science Immunology.

Källor: