研究表明结核病如何利用免疫防御来促进感染

研究表明结核病如何利用免疫防御来促进感染

科学家们的一项发现解释了为什么人和动物如此容易感染结核病（TB）——而细菌利用了免疫系统的一部分来预防感染。

尽管经过 100 多年的研究，结核病仍然是人类最致命的细菌感染之一，每年导致 150 万人死亡。

结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌 (MTB) 引起的。当细菌被吸入并被巨噬细胞等特殊免疫细胞吸收时，就会发生感染，巨噬细胞识别 MTB 并引发一系列细胞和免疫反应。这些反应是由受体介导的，受体是免疫细胞表面上可以识别微生物的分子。 Dectin-1 就是这样的一种受体，它以其在抗真菌免疫中的作用而闻名。

然而，MTB 已经开发出许多策略，通过操纵宿主细胞生存和繁殖来克服这些防御。现在，由埃克塞特大学共同领导的一项国际研究合作发现，MTB 通过靶向 Dectin-1 在宿主细胞中存活。这一发现发表在《科学免疫学》上，为了解结核病如何致病提供了新的见解。

结核病是世界范围内导致死亡的主要原因，但我们仍然对其引起人类和动物感染的效果知之甚少。 “我们发现结核分枝杆菌可以破坏宿主免疫力的新机制，是了解结核病易感性基础的重要一步。”

Max Gutierrez 博士，弗朗西斯·克里克研究所

在 Wellcome 和医学研究委员会支持的工作中，研究小组表明，MTB 并不像真菌感染那样防止感染，而是利用 Dectin-1 触发的反应来促进自身生存。当 Dectin-1 通路缺失时，人类和小鼠细胞都能够控制 MTB 感染。事实上，缺乏 Dectin-1 的小鼠对 MTB 感染的抵抗力要强得多。

由大阪大学、开普敦大学、弗朗西斯·克里克研究所等机构组成的研究小组还发现，细菌会产生一种名为 α-葡聚糖的独特分子，该分子以 Dectin-1 为目标，并触发这些关键的免疫细胞反应。

大阪大学的 Sho Yamasaki 教授说：“我们的结果令人惊讶，因为 Dectin-1 是人体抵御真菌感染的防御系统的重要组成部分。然而，我们已经证明它对 MTB 感染有害，实际上促进了细菌的存活。”

UCT 副教授克莱尔·霍文 (Claire Hoving) 表示：“这项研究是真正的国际合作，每个机构都有自己的专业领域。这是解决我们这个时代一些最大的健康挑战所需的全球伙伴关系的一个极好的例子。”

埃克塞特大学 MRC 医学真菌学中心的戈登·布朗教授表示：“这一发现是第一步，为令人兴奋的新前景打开了大门，包括关闭牛体内的这种受体，使它们对感染具有更强的抵抗力。”

该研究题为“分枝杆菌α-葡聚糖劫持 Dectin-1 以促进细胞内细菌的存活”，发表在《科学免疫学》杂志上。

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