Neuer urinbasierter Test verbessert die Identifizierung von hochgradigem Prostatakrebs
Entdecken Sie den Durchbruch bei der Prostatakrebsdiagnose mit dem neuen MPS2-Test!
Forscher am Rogel Cancer Center der University of Michigan haben einen neuen urinbasierten Test entwickelt, der ein großes Problem bei Prostatakrebs angeht: Wie lässt sich die langsam wachsende Form der Krankheit, die wahrscheinlich keinen Schaden anrichtet, von aggressiverem Krebs unterscheiden, der sofortiger Behandlung bedarf?
Der Test mit der Bezeichnung MyProstateScore2.0 oder MPS2 untersucht 18 verschiedene Gene, die mit hochgradigem Prostatakrebs in Zusammenhang stehen. In mehreren Tests mit Urin- und Gewebeproben von Männern mit Prostatakrebs wurden erfolgreich Krebsarten identifiziert, die als Gleason 3+4=7 oder Gradgruppe 2 (GG2) oder höher klassifiziert wurden. Bei diesen Krebsarten besteht eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass sie wachsen und sich ausbreiten, verglichen mit Prostatakrebs der Gleason-Stufe 6 oder Grad 1, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie sich ausbreiten oder andere Auswirkungen haben. Bei mehr als einem Drittel der Prostatakrebsdiagnosen handelt es sich um diese niedriggradige Form. Gleason und Grade Group werden beide verwendet, um zu klassifizieren, wie aggressiv Prostatakrebs ist.
Die Ergebnisse werden veröffentlicht in JAMA Onkologie.
Unserem Standardtest mangelt es an der Fähigkeit, eindeutig diejenigen herauszufiltern, bei denen eine schwere Krebserkrankung vorliegt. Vor zwanzig Jahren suchten wir nach Krebs jeglicher Art. Jetzt ist uns klar, dass langsam wachsender Krebs nicht behandelt werden muss. Plötzlich änderte sich das Spiel. Wir gingen von der Notwendigkeit, irgendeinen Krebs zu finden, dazu über, nur noch signifikanten Krebs zu finden.“
John T. Wei, MD, Co-Senior-Studienautor, David A. Bloom Professor für Urologie an der Michigan Medicine
Das prostataspezifische Antigen (PSA) bleibt der Dreh- und Angelpunkt bei der Erkennung von Prostatakrebs. MPS2 ist eine Verbesserung gegenüber einem urinbasierten Test, der vor fast einem Jahrzehnt von demselben UM-Team entwickelt wurde, nachdem zwei Gene entdeckt wurden, die miteinander verschmelzen und Prostatakrebs verursachen. Der ursprüngliche MPS-Test, der heute verwendet wird, untersuchte PSA, die Genfusion TMPRSS2::ERG und einen anderen Marker namens PCA3.
„Beim MyProstateScore-Test und anderen derzeit erhältlichen kommerziellen Tests bestand immer noch ein ungedeckter Bedarf. Sie erkannten Prostatakrebs, leisteten aber im Allgemeinen keine so gute Arbeit bei der Erkennung von hochgradigem oder klinisch signifikantem Prostatakrebs. Der Anstoß dafür.“ „Der neue Test soll diesem ungedeckten Bedarf gerecht werden“, sagte Co-Hauptautor Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., Direktor des Michigan Center for Translational Pathology. Chinnaiyans Labor entdeckte die T2::ERG-Genfusion und entwickelte den ersten MPS-Test.
Um MyProstateScore bei der Identifizierung hochgradiger Krebsarten noch besser zu machen, nutzten die Forscher die RNA-Sequenzierung von mehr als 58.000 Genen und grenzten sie auf 54 Kandidaten ein, die speziell bei höhergradigen Krebsarten eindeutig überexprimiert sind. Sie testeten die Biomarker anhand von Urinproben, die im Rahmen einer weiteren großen Studie, dem Early Detection Research Network des National Cancer Institute, an der UM gesammelt und gelagert wurden. Darunter waren etwa 700 Patienten aus den Jahren 2008-2020, die aufgrund eines erhöhten PSA-Wertes zu einer Prostatabiopsie kamen.
Dieser erste Schritt grenzte das Feld auf 18 Marker ein, die konsistent mit höhergradigen Erkrankungen korrelierten. Der Test umfasst weiterhin die ursprünglichen MPS-Marker sowie 16 zusätzliche Biomarker als Ergänzung.
Von dort aus wandte sich das Team an das größere Early Detection Research Network (EDRN), ein Konsortium aus mehr als 30 Laboren im ganzen Land, die ebenfalls Proben sammeln. Dies gewährleistete eine vielfältige, nationale Bemusterung. Da das UM-Team keine spezifischen Details zu den Proben kannte, führte es MPS2-Tests an mehr als 800 Urinproben durch und schickte die Ergebnisse an Mitarbeiter am NCI-EDRN zurück. Das NCI-EDRN-Team bewertete die MPS2-Ergebnisse anhand der Patientenakten.
Es wurde gezeigt, dass MPS2 GG2- oder höhere Krebsarten besser identifizieren kann. Noch wichtiger ist, dass es fast hundertprozentig richtig war, GG1-Krebs auszuschließen.
„Wenn dieser Test negativ ausfällt, ist es fast sicher, dass Sie keinen aggressiven Prostatakrebs haben“, sagte Chinnaiyan, SP Hicks-Stiftungsprofessor für Pathologie und Professor für Urologie an der Michigan Medicine.
Darüber hinaus war MPS2 wirksamer dabei, Patienten dabei zu helfen, unnötige Biopsien zu vermeiden. Während allein durch den PSA-Test 11 % der unnötigen Biopsien vermieden werden konnten, ließen sich durch den MPS2-Test bis zu 41 % der unnötigen Biopsien vermeiden.
„Vier von zehn Männern, die eine negative Biopsie erhalten würden, haben ein MPS2-Ergebnis mit geringem Risiko und können getrost auf eine Biopsie verzichten. Wenn ein Mann schon einmal eine Biopsie hatte, funktioniert der Test sogar noch besser“, erklärte Wei.
Beispielsweise kann ein Patient aufgrund eines erhöhten PSA-Werts eine Prostatabiopsie durchführen lassen, es wird jedoch kein Krebs festgestellt. Der Patient wird über einen längeren Zeitraum beobachtet und wenn sein PSA-Wert nur wenige Zentimeter ansteigt, benötigt er normalerweise eine weitere Biopsie.
„Bei den Männern, die schon einmal eine Biopsie hatten und für eine weitere Biopsie in Betracht gezogen werden, wird MPS2 die Hälfte derjenigen identifizieren, deren wiederholte Biopsie negativ ausfallen würde. Das sind praktische Anwendungen für Patienten da draußen. Niemand möchte mir sagen, dass ich mich für eine weitere Biopsie anmelden soll.“ „Wir sind immer auf der Suche nach Alternativen und das ist es“, sagte Wei.
MPS2 ist derzeit über LynxDx erhältlich, ein Spin-off-Unternehmen der University of Michigan, das eine exklusive Lizenz der Universität zur Kommerzialisierung von MPS2 besitzt. Patienten, die mehr erfahren möchten, können die Michigan Medicine Cancer AnswerLine unter 800-865-1125 anrufen.
Die ersten Autoren des Papiers sind Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, der jetzt an der Vanderbilt University ist, sowie Yuping Zhang, Ph.D., und Lanbo Xiao, Ph.D., an der UM. Weitere Autoren sind Cassie Xie; Nathan L. Samora, MD; Yashar S. Niknafs, Ph.D.; Zoey Chopra; Javed Siddiqui; Heng Zheng, MD; Grace Herron; Neil Vaishampayan; Hunter S. Robinson, MD; Kumaran Arivoli; Bruce J. Trock, Ph.D.; Ashley E. Ross, MD, Ph.D.; Todd M. Morgan, MD; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH; Lakshmi P. Kunju, MD; Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, Ph.D.; Daniel W. Chan, Ph.D.; Sudhir Srivastava, Ph.D.; Ziding Feng, Ph.D.; Martin G. Sanda, MD; Yingye Zheng, Ph.D.
Die Finanzierung dieser Arbeit erfolgt durch das Michigan-Vanderbilt Early Detection Research Network Biomarker Characterization Center und das Data Management and Coordinating Center, die durch die Zuschüsse des National Cancer Institute U2C CA271854 und U24 CA086368 finanziert werden. Zusätzliche Mittel stammen aus den NCI-Zuschüssen P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; Stiftung für Prostatakrebs; Howard Hughes Medical Institute; und die American Cancer Society.
Quellen:
Tosoian, J. J., et al. (2024). Development and Validation of an 18-Gene Urine Test for High-Grade Prostate Cancer. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2024.0455.
