Studie deckt vielversprechende Therapiestrategien gegen neuroendokrinen Prostatakrebs auf

Studie deckt vielversprechende Therapiestrategien gegen neuroendokrinen Prostatakrebs auf

Eine neue Studie hat vielversprechende Therapiestrategien gegen eine der tödlichsten Formen von Prostatakrebs aufgedeckt.

Forscher der McGill University am Rosalind and Morris Goodman Cancer Institute (GCI) identifizierten einen Mechanismus, der neuroendokrinen Prostatakrebs auslöst, einen seltenen und äußerst aggressiven Subtyp, für den es derzeit keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Ergebnisse veröffentlicht in Gene & Entwicklung zeigen, dass Prostatatumoren bei Mäusen aggressiver wurden, wenn das Protein ERRγ verloren ging, während die Wiederherstellung seiner Produktion in menschlichen Krebszellen diesen Effekt umkehrte.

Prostatakrebs ist in Kanada die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Männern. Früheren Untersuchungen zufolge entwickeln sich Tumore, die nicht mehr auf eine Hormontherapie ansprechen, bei etwa 15 Prozent der Patienten zu neuroendokrinem Prostatakrebs. Nach dieser Verschiebung sinkt die Lebenserwartung typischerweise auf unter 18 Monate.

Therapieresistenz bleibt eine der größten Herausforderungen bei der Krebsbehandlung, und Prostatakrebs bildet da keine Ausnahme. Unsere Ergebnisse unterstreichen ERRγ als vielversprechendes neues therapeutisches Ziel.“

Vincent Giguère, Hauptautor, Professor, McGills Abteilung für Biochemie und GCI-Forscher

Bestehende Medikamente sind vielversprechend, wenn ERRγ verloren geht

Die Forscher verwendeten fortschrittliche genetische und metabolische Analysen, um zu verstehen, wie der Verlust von ERRγ das Tumorwachstum fördert. Ihre Untersuchung ergab, dass zwei mit Krebs verbundene Gene überaktiv werden, wenn ERRγ fehlt.

Da es für andere Krebsarten bereits Medikamente gibt, die diese Gene blockieren, testete das Team zwei davon in Prostatakrebszellen von Mäusen und Menschen. In Kombination verlangsamten die beiden Medikamente das Krebswachstum weitaus wirksamer als jedes Medikament allein.

„Diese Ergebnisse haben erhebliche klinische Auswirkungen“, sagte Giguère. „Indem wir auf die Gene abzielen, die bei geringer oder verlorener ERRγ-Aktivität die Kontrolle übernehmen, öffnen wir die Tür zu neuen Behandlungsstrategien für Patienten, die derzeit nur wenige Optionen haben.“

Es werde noch untersucht, warum die ERRγ-Funktion überhaupt beeinträchtigt sei, fügte er hinzu.

Protein wirkt als Bremse für das Fortschreiten des Tumors

ERRγ, das früher für seine Rolle im Energiestoffwechsel bekannt war, scheint als Bremse zu wirken, die das Fortschreiten von Prostatakrebs verhindert.

Präklinische Ergebnisse unter der Leitung des Erstautors Ting Li, einem Postdoktoranden in Giguères Labor, haben gezeigt, dass neuroendokrine Prostatakrebsarten viel niedrigere ERRγ-Werte aufweisen als andere Arten von Prostatatumoren. Die Entfernung des Proteins bei Mäusen beschleunigte das Fortschreiten des Tumors, während die Reaktivierung des Proteins in menschlichen Prostatakrebszellen den Prozess umkehrte und seine schützende Wirkung bestätigte.

Quellen: